في 18 فبراير 2025، نُشرت ورقة بحثية جديدة بعنوان "أنماط p53 القوية والأهداف المحتملة النهائية في الخلايا البشرية الخالدة بواسطة التيلوميراز" في مجلة Oncotarget، المجلد 16.
درس الباحثون جيسيكا جيه ميسياك، لوسي بيتروفا، ريذم ساجوان، أدitya بانديا، ميكايلا ديكارد، أندرو جيه. مونوز، وفريد بونزه من مركز سيدني كيميل الشامل للسرطان وكلية الطب بجامعة جونز هوبكنز، بروتين p53 المثبط للورم، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في الوقاية من السرطان. تكشف نتائجهم كيف يؤثر p53 على نمو الخلايا السرطانية، ومقاومة العلاج، والجزيئات المستهدفة المحتملة للأدوية، مما يوفر رؤى جديدة يمكن أن تحسن علاجات السرطان المستقبلية.
يلعب بروتين p53 دورًا حاسمًا في الوقاية من السرطان عن طريق إيقاف النمو غير المنضبط للخلايا. ومع ذلك، فإن العديد من أنواع السرطان تقوم بطفرة أو تثبيط p53، مما يسمح للأورام بالنمو ومقاومة العلاج. في هذه الدراسة، استعاد الباحثون وظيفة p53 في خلايا سرطان القولون، مما أدى إلى إبطاء نمو الخلايا، وزيادة شيخوخة الخلايا (الشيخوخة)، وزيادة الحساسية للعلاج الإشعاعي. تشير هذه النتائج إلى أن حالة p53 تؤثر على نمو السرطان والاستجابة للعلاج، مما يجعلها هدفًا واعدًا للعلاجات الجديدة.
فحصت الدراسة أيضًا خلايا hTERT-RPE1؛ وهو نوع من الخلايا البشرية غير السرطانية المستخدمة في الأبحاث. عندما تم تدمير جين TP53 في هذه الخلايا، نمت بشكل أسرع وأصبحت أكثر مقاومة لـ الإشعاع، مما يدعم فكرة أن p53 يساعد في منع نمو السرطان.
كان الاكتشاف المهم الآخر هو طفرة p53 غير الملحوظة سابقًا (A276P) التي تم العثور عليها في مجموعة فرعية من خلايا hTERT-RPE1. أضعفت هذه الطفرة قدرة p53 على تنظيم جينات معينة، لكنها لم تؤثر على قدرته على التحكم في إشارات الكالسيوم، وهي عملية مهمة لبقاء الخلية. يشير الظهور غير المتوقع لهذه الطفرة إلى أن الخلايا غير السرطانية يمكن أن تكتسب أيضًا تغييرات جينية تحاكي التطور المبكر للسرطان. يمكن أن تساعد هذه النتائج العلماء على فهم كيفية تطور السرطان ومقاومته للعلاجات بشكل أفضل.
"يُفترض أن السرطانات التي تحتفظ بـ TP53 من النوع البري لديها تغييرات استنساخية أخرى سمحت لأسلافها بتجاوز تثبيط النمو بوساطة p53."
كان الاختراق في الدراسة هو تحديد جينين جديدين ينظمهما p53 قد يكونان مهمين لعلاج السرطان. الأول، ALDH3A1، يساعد في إزالة السموم من المواد الضارة ويمكن أن يؤثر على مقاومة الخلايا السرطانية للإجهاد التأكسدي. والثاني، NECTIN4، هو بروتين موجود في العديد من أنواع السرطان العدوانية، بما في ذلك سرطان المثانة وسرطان الثدي. على وجه الخصوص، NECTIN4 هو هدف Enfortumab Vedotin، وهو دواء معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان المثانة. توفر هذه الاكتشافات أهدافًا دوائية محتملة جديدة ويمكن أن تؤدي إلى علاجات محسنة لأنواع السرطان التي لا تزال تحتفظ ببعض وظائف p53.
https://www.oncotarget.com/article/28690/text/
