أكدت أول دراسة سريرية نُشرت في مجلة Nature حول الجسم المضاد لـ GDF-15، فيسوجروماب، بالاشتراك مع مثبط نقاط التفتيش المناعية، نيفولوماب، في علاج السرطان المتقدم، نجاح البحث "من المختبر إلى السرير". قدمت مجموعة Jörg Wischhusen البحث الأساسي المهم في UKW من خلال اكتشاف أن عامل النمو والتمايز 15 (GDF-15) يثبط تأثير العلاجات المناعية مثل مضادات PD-1، مع مفهوم تحسين التسلل المناعي للأورام عن طريق حصار GDF-15، وكذلك من خلال تطوير وتسجيل براءات اختراع الأجسام المضادة لـ GDF-15.
أظهرت جامعة فورتسبورغ الطبية وشركتها الناشئة CatalYm لأول مرة في العام الماضي في مجلة Nature Communications العلمية كيف أن عامل النمو والتمايز GDF-15 (Growth/Differentiation Factor 15)، الذي يتم التعبير عنه بشكل مفرط في العديد من الأورام الصلبة، يمنع الاستجابات المناعية الفعالة ضد الأورام. تمكنت مجموعة العمل المناعية للأورام التابعة للبروفيسور د. يورغ فيشوسن في عيادة النساء بالمركز الطبي الجامعي في فورتسبورغ (UKW) من إثبات في نماذج ما قبل السريرية أن حصار GDF-15 يعزز العلاج المناعي الراسخ بوساطة مضادات PD-1. كما تم تطوير الأجسام المضادة المستخدمة لحصار GDF-15 في فورتسبورغ. تم ترخيص براءات الاختراع ذات الصلة من جامعة يوليوس ماكسيميليان إلى الشركة الناشئة CatalYm GmbH في عام 2016، والتي تتخذ الآن مقرها في ميونيخ وتمكنت منذ ذلك الحين من جمع حوالي 250 مليون يورو كرأس مال استثماري.
التحقق من صحة الدراسة ما قبل السريرية في دراسة سريرية
تم الآن التحقق من صحة الاكتشاف بأن GDF-15 يمنع هجرة الخلايا المناعية إلى البيئة الدقيقة للورم وبالتالي نجاح العلاجات المناعية، والمفهوم المشتق لحصار GDF-15، في دراسة سريرية من المرحلة الأولى/الثانية أ، ونُشرت البيانات في مجلة Nature المتخصصة. تم إجراء الترجمة بواسطة CatalYm، بدعم من اتحاد مراكز التجارب السريرية، بما في ذلك المركز متعدد التخصصات للتجارب السريرية الذي يديره د. ماريا-إليزابيث غوبلر والبروفيسور رالف بارغو في المركز الشامل للسرطان ماينفرانكن (CCC MF) مع وحدة التجارب السريرية المبكرة (ECTU).
في ما يسمى بدراسة GDFATHER-1/2a (NCT04725474)، تم علاج المرضى الذين يعانون من سرطانات متقدمة، والذين لم يعودوا يستجيبون للعلاجات الراسخة بما في ذلك العلاجات المضادة لـ PD-1، بالجسم المضاد المحايد لـ GDF-15 فيسوجروماب بالاشتراك مع الجسم المضاد لـ PD-1 نيفولوماب. نوعان من السرطان حيث يؤدي GDF-15 بشكل خاص إلى استجابة مناعية أضعف هي سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة وسرطان المثانة. لاحظ فريق الدراسة لدى بعض المرضى الذين تم علاجهم بالفعل بشكل كامل استجابة استثنائية من حيث المدة والعمق. في بعض الحالات، حدث انكماش كامل للورم - "هدأة كاملة". بالإضافة إلى ذلك، تبين أن العلاج جيد التحمل للغاية.
