تسمح أداة تحليل جديدة وقوية بإلقاء نظرة فاحصة على كيفية تغيير الخلايا السرطانية لشكلها، مما يجعلها أكثر عدوانية وأصعب في العلاج. هذا ما أظهرته دراسة أجراها باحثون من Weill Cornell Medicine و New York Genome Center.
تغير الخلية السرطانية شكلها عن طريق تغيير نوعها أو حالتها الخلوية، مما يغير نمط نشاطها الأساسي وربما حتى مظهرها. هذه القابلية للتغيير أو "المرونة" هي سمة مميزة للسرطان تؤدي إلى مجموعات مختلفة من الخلايا السرطانية، وفي النهاية إلى ظهور أنواع الخلايا التي تسمح بمقاومة العلاج والانبثاث.
باستخدام الأداة الجديدة، التي تم وصفها في مقال في Nature Genetics في 24 سبتمبر، يمكن قياس هذه المرونة في عينات الخلايا السرطانية. أثبت الباحثون ذلك من خلال تحليل عينات الأورام من نماذج حيوانية ومرضى بشريين، وحددوا، على سبيل المثال، حالة انتقالية مهمة للخلية في سرطان الدبقي، وهو الشكل الأكثر شيوعًا لـ أورام المخ.
المرونة طبيعية وشائعة في المراحل المبكرة من الحياة عندما تنضج الخلايا من مرحلة الخلايا الجذعية الجنينية إلى مراحل متمايزة بشكل متزايد ذات وظائف متخصصة للغاية. هناك حاجة أيضًا إلى مستوى معين من المرونة في الأنسجة الناضجة لوظائف الإصلاح والصيانة. لسوء الحظ، تميل السرطانات إلى استغلال آليات المرونة الكامنة هذه، وتميل السرطانات ذات المرونة الأكبر إلى أن تكون أكثر صعوبة في العلاج بنجاح.
يطلق الباحثون على أداتهم الجديدة اسم "Phylogenetic Analysis of Trait Heritability" أو PATH. بالنسبة لعينة من الخلايا السرطانية، فإنها تقيس مرونة كل حالة خلوية بناءً على عدد المرات التي تنتج فيها الخلية خلايا وليدة تشترك في تلك الحالة. تعتبر الحالات الخلوية الأقل احتمالاً للتوريث أكثر مرونة.
„كان من المعروف أن هناك انتقالًا مع حالات وسيطة، لكن لم يكن معروفًا بالضبط ما كان يحدث“، قال الدكتور شيفمان. „تمكنا من تقديم صورة أوضح لهذه الديناميكيات.“
وبالمثل، أظهر تحليل قائم على PATH لخلايا الورم الدبقي من مرضى بشريين كيف تتنقل خلايا الورم ذهابًا وإيابًا بين حالات تشبه الخلايا الجذعية وحالات وسيطة، مع وجود حالة تشبه حالة خلية مساعدة في الدماغ تسمى الخلية النجمية تعمل كوسيط رئيسي. أخيرًا، كشف تحديد المسار للخلايا البائية الخبيثة من مرضى سرطان الدم من قبل الفريق عن ارتباط واضح بين طفرات معينة في الحمض النووي لخلايا سرطان الدم وحالة خلوية مرنة نسبيًا تشبه الخلايا الجذعية، والتي يتم تعريفها بواسطة مستقبل سطحي رئيسي.
بشكل عام، كما يقول الباحثون، يوفر PATH إطارًا جديدًا مفيدًا للغاية لدراسة تطور الورم.
المصدر:
https://www.nature.com/articles/s41588-024-01920-6
