كانت رؤية الأشخاص المصابين بمرض وراثي نادر يؤدي إلى فقدانهم جزءًا كبيرًا من بصرهم في مرحلة الطفولة أفضل بمقدار 100 مرة بعد تلقي العلاج الجيني للطفرة الجينية التي تسبب المرض. بالنسبة لبعض المرضى، تحسن البصر بما يصل إلى 10000 مرة بعد تلقي أعلى جرعة من العلاج، وفقًا لباحثين في كلية بيرلمان للطب بجامعة بنسلفانيا، الذين شاركوا في قيادة الدراسة السريرية المنشورة في "ذا لانسيت".
قال المؤلف الرئيسي للدراسة، الدكتور آرتور سيديشيان، وهو أستاذ باحث في طب العيون ومدير مشارك لمركز أمراض الشبكية الوراثية: "هذا التحسن البالغ 10000 مرة يعادل قدرة المريض على رؤية محيطه في ليلة مقمرة في الهواء الطلق بدلاً من الحاجة إلى ضوء داخلي ساطع قبل العلاج". "أفاد أحد المرضى أنه تمكن من التنقل في الخارج في منتصف الليل لأول مرة، فقط في ضوء نار المخيم."
إجمالاً، شارك 15 شخصًا في دراسة المرحلة 1/2، بما في ذلك ثلاثة أطفال. عانى جميع المرضى من العمى الخلقي لليبر نتيجة لطفرات في جين GUCY2D، وهو أمر بالغ الأهمية لإنتاج البروتينات الضرورية للرؤية. يؤدي هذا المرض المحدد، الذي يؤثر على أقل من 100,000 شخص في جميع أنحاء العالم ويُشار إليه اختصارًا بـ LCA1، إلى فقدان كبير للبصر في مرحلة الطفولة المبكرة.
كان لدى جميع المشاركين ضعف شديد في البصر، حيث كانت أفضل رؤية لديهم 20/80 أو أسوأ. هذا يعني أنه في حين أن الشخص ذو الرؤية الطبيعية يمكنه رؤية جسم ما بوضوح من مسافة 24 مترًا، يجب على هؤلاء المرضى الاقتراب لمسافة 6 أمتار على الأقل لرؤيته. توفر النظارات فائدة محدودة لهؤلاء المرضى لأنها تصحح التشوهات في قدرة العين على التركيز البصري ولا تعالج الأسباب الطبية لفقدان البصر، مثل أمراض الشبكية الوراثية مثل LCA1.
اختبرت الدراسة جرعات مختلفة من العلاج الجيني ATSN-101، والذي تم اشتقاقه من الكائن الحي الدقيق AAV5 وتم حقنه جراحيًا تحت الشبكية. في الجزء الأول من الدراسة، تلقت مجموعات من ثلاثة بالغين إحدى الجرعات الثلاث المختلفة: منخفضة ومتوسطة وعالية. تم إجراء تقييمات بين الجرعات للتأكد من أنها آمنة قبل زيادة الجرعة للمجموعة التالية. في مرحلة ثانية من الدراسة، تم إعطاء كل من مجموعة من ثلاثة بالغين ومجموعة من ثلاثة أطفال الجرعات العالية فقط، مرة أخرى بعد فحوصات السلامة للمجموعات السابقة.
لوحظت التحسينات بسرعة، غالبًا في غضون الشهر الأول من بدء العلاج، واستمرت لمدة 12 شهرًا على الأقل. لا يزال المرضى المشاركون قيد المراقبة. حقق ثلاثة من أصل ستة مرضى تلقوا جرعة عالية وتم اختبارهم في قدرتهم على التنقل في مسار تنقل في ظروف إضاءة مختلفة، أعلى درجة ممكنة.
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01447-8/fulltext
