ابتكر باحثون في مستشفى الأطفال في فيلادلفيا (CHOP) وكلية الطب بيرلمان بجامعة بنسلفانيا نموذجًا جديدًا يوفر منصة محتملة لتطوير علاجات مبتكرة لعلاج الثلاسيميا ألفا (AT)، وهو اضطراب دم حاد. نُشرت النتائج في مجلة بلود.
يولد آلاف الأطفال مصابين بالثلاسيميا ألفا كل عام، خاصة في جنوب شرق آسيا والهند والشرق الأوسط وحوض البحر الأبيض المتوسط. عندما تعمل السمة الوراثية بشكل طبيعي، قد توفر حماية ضد الملاريا وتؤدي إلى فقر دم خفيف. ومع ذلك، عندما يكون كلا الوالدين حاملين لجينات معيبة، يواجه الأطفال خطرًا متزايدًا للإصابة بالثلاسيميا ألفا الحادة. في الحالات الأكثر شدة، يمكن أن يكون المرض مميتًا بدون تدخل داخل الرحم. غالبًا ما يحتاج الأطفال المصابون بالثلاسيميا ألفا الحادة إلى عمليات نقل دم مستمرة ورعاية طبية مكثفة.
زرع نخاع العظم الخيفي (BMT) هو حاليًا الخيار العلاجي الوحيد المتاح للمرضى الذين يعانون من الثلاسيميا ألفا الحادة، ويتطلب هذا الأسلوب أيضًا متبرعًا مناسبًا. بالإضافة إلى ذلك، حتى الآن، كان البحث في التقدم العلاجي للثلاسيميا ألفا محدودًا بسبب صعوبة إنشاء نماذج فئران بالغة مصابة بهذا المرض.
في هذه الدراسة، صمم الباحثون نموذجًا مبتكرًا عن طريق حذف جينات الهيموجلوبين ألفا في الفئران البالغة باستخدام جسيم نانوي دهني (LNP) مدمج داخل الرنا المرسال (mRNA) الذي أدى إلى حذف جينات الهيموجلوبين ألفا. أدى هذا إلى إنتاج خلايا دم حمراء معيبة (RBC) مع هيموجلوبين غير طبيعي، يسمى HbH، والذي يرتبط بالأكسجين بإحكام، مما يمنع توصيله إلى الأنسجة ويسبب نقص الأكسجة المتناقض. تم إنشاء تقنية منصة الجسيمات النانوية الدهنية المستهدفة سابقًا بواسطة حميدة برهيز، صيدلانية، دكتوراه، مؤلفة مشاركة كبيرة في الدراسة وأستاذ مساعد في الطب في بن ميديسين. أنتج فريقها أيضًا جسيمات نانوية دهنية مستهدفة للخلايا الجذعية المكونة للدم تغلف الرنا المرسال للدراسة الحالية.
بمجرد حذف جينات الهيموجلوبين ألفا، عانت الفئران من انخفاض مستويات الأكسجين مقارنة بالأفراد المصابين بالثلاسيميا ألفا الحادة. غمرت الفئران بخلايا دم حمراء لم تستطع نقل الأكسجين، مما شكل تهديدًا صحيًا شديدًا. أكد الباحثون أنه يمكن الآن تطبيق هذا النموذج لاختبار علاجات جديدة أو وراثية على المرضى البشريين لتحسين رعايتهم السريرية.
