اكتشف علماء من Northwestern Medicine ومستشفى Brigham and Women’s عيبًا جزيئيًا يعزز الاستجابة المناعية المرضية في الذئبة الحمامية الجهازية (المعروفة باسم الذئبة)، ويظهرون أن عكس هذا العيب قد يعكس المرض.
يعاني أكثر من 1.5 مليون شخص في الولايات المتحدة من مرض الذئبة. وحتى هذه الدراسة الجديدة، كانت أسباب هذا المرض غير واضحة. يمكن أن تسبب الذئبة تلفًا مهددًا للحياة في العديد من الأعضاء، بما في ذلك الكلى والدماغ والقلب. غالبًا ما تفشل العلاجات الحالية في السيطرة على المرض، كما قال مؤلفو الدراسة، ولها آثار جانبية غير مقصودة تقلل من قدرة الجهاز المناعي على مكافحة العدوى.
"حتى الآن، كل علاج للذئبة هو أداة غير دقيقة. إنه تثبيط مناعي شامل"، قال المؤلف المشارك الدكتور جاي هيوك تشوي، أستاذ الأمراض الجلدية المساعد في كلية فينبرغ للطب بجامعة نورث وسترن وطبيب الأمراض الجلدية في Northwestern Medicine. "من خلال تحديد سبب هذا المرض، وجدنا علاجًا محتملاً لا يحمل الآثار الجانبية للعلاجات الحالية."
في دراسة تُنشر في مجلة Nature في 10 يوليو، يصف العلماء مسارًا جديدًا يدفع المرض في الذئبة. هناك تغييرات مرتبطة بالمرض في العديد من الجزيئات في دم مرضى الذئبة. في النهاية، تؤدي هذه التغييرات إلى تنشيط غير كافٍ لمسار يتحكم فيه مستقبل هيدروكربون الأريل (AHR)، والذي ينظم استجابة الخلايا للملوثات البيئية أو البكتيريا أو المستقلبات. يؤدي التنشيط غير الكافي لـ AHR إلى وجود عدد كبير جدًا من الخلايا المناعية المعززة للمرض، والتي تسمى الخلايا التائية المساعدة الطرفية، والتي تعزز إنتاج الأجسام المضادة الذاتية المسببة للمرض.
لإظهار أنه يمكن استخدام هذا الاكتشاف للعلاجات، أضاف الباحثون جزيئات تنشط مستقبل هيدروكربون الأريل إلى عينات دم مرضى الذئبة. بدا أن هذا يعيد برمجة هذه الخلايا المسببة للذئبة إلى ما يسمى خلية Th22، والتي يمكن أن تعزز التئام الجروح بعد الضرر الناجم عن هذا المرض المناعي الذاتي.
قال تشوي، الذي يشغل أيضًا كرسي جاك دبليو غرافين في جامعة فينبرغ: "وجدنا أنه يمكننا تقليل عدد هذه الخلايا المسببة للمرض عن طريق تنشيط مسار AHR بمحفزات جزيئية صغيرة أو عن طريق الحد من إنترفيرون المفرط مرضيًا في الدم". "إذا كانت هذه التأثيرات دائمة، فقد يكون هذا علاجًا محتملاً."
