نشرت شركة التكنولوجيا الحيوية الصينية ماجيك آر إن إيه أولى البيانات السريرية في العالم لعلاجها بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR-T) في الجسم الحي HN2301 لمرض الذئبة الحمامية الجهازية (SLE) المقاوم للعلاج في مجلة نيو إنجلاند الطبية. تظهر الدراسة أن HN2301، وهو جسيم نانوي دهني من الحمض النووي الريبوزي المرسال (mRNA-LNP)، يعيد برمجة ما يصل إلى 60٪ من خلايا CD8+ T إلى خلايا CAR-T، مما يؤدي إلى استنفاد كامل لخلايا B المنتشرة وتقليل درجة SLEDAI بما يصل إلى 20 نقطة في غضون ثلاثة أشهر.
شملت الدراسة خمسة مرضى يعانون من مرض الذئبة الحمامية الجهازية المقاوم للعلاج منذ فترة طويلة، أربعة منهم يعانون من التهاب الكلى الذئبي. تم إعطاء HN2301، بناءً على منصة EnC-LNP الخاصة بـ MagicRNA، عن طريق الوريد دون استنفاد اللمفاويات المسبق. عند جرعة 4 ملغ لكل حقنة، تمت إعادة برمجة ما يصل إلى 60٪ من خلايا CD8+ T إلى خلايا CAR-T الموجهة ضد CD19 في غضون ست ساعات، مما أدى إلى استنفاد مستمر لخلايا B لمدة 7-10 أيام. انخفضت الأجسام المضادة لمضادات النواة ومضادات الحمض النووي المزدوج بشكل كبير، وفي بعض المرضى، تطبعت مستويات المكمل المنخفضة. أظهر العلاج ملف أمان مواتٍ دون آثار سمية عصبية، أو آثار جانبية خطيرة، أو زيادات ذات أهمية سريرية في إنزيمات الكبد.
قال البروفيسور جورج شيت، أحد رواد العلاج بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR-T) الموجهة ضد CD19 لمرض الذئبة الحمامية الجهازية: "هذه البيانات تمثل علامة فارقة في العلاج الخلوي". "إن توليد خلايا CAR-T الوظيفية مباشرة في أجسام المرضى يفتح آفاقًا جديدة للعلاج المناعي". وأكد الدكتور غافين تشا، الرئيس التنفيذي لشركة ماجيك آر إن إيه، أن هذه التقنية تتغلب على التصنيع المعقد، وأوقات الإعداد الطويلة، والتكاليف المرتفعة للعلاجات بالخلايا التائية ذات مستقبلات المستضد الخيمرية (CAR-T) خارج الجسم الحي، مما يجعل العلاجات التحويلية قابلة للتطوير.
تخطط ماجيك آر إن إيه لإجراء المزيد من دراسات زيادة الجرعة لاستكشاف قدرة HN2301 على "إعادة ضبط خلايا B" وتحقيق هدوء طويل الأمد. يؤثر مرض الذئبة الحمامية الجهازية على حوالي 3.4 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، ومعظمهم من النساء في سن الإنجاب، وغالبًا ما يؤدي إلى مضاعفات خطيرة مثل التهاب الكلى الذئبي. يمكن للعلاجات الحالية مثل الكورتيكوستيرويدات والعلاجات البيولوجية السيطرة على الأعراض، لكن العديد من المرضى يعانون من نوبات متكررة.
