يُعد سرطان المثانة (BLCA) أحد أكثر الأورام الخبيثة شيوعًا، وثاني أكثر أورام الجهاز البولي التناسلي شيوعًا. هناك حاجة ماسة إلى العلاج بالخلايا والجينات، والذي يقدم العديد من المزايا في علاج BLCA. ومع ذلك، هناك قيد مهم في الأجسام المضادة أحادية السلسلة المستخدمة حاليًا كمستقبلات مستضد خيمرية (CAR). على وجه الخصوص، يؤدي تكتل CAR إلى استنفاد خلايا CAR-T، والذي قد يكون ناتجًا عن الببتيد الرابط واستقرار الطي بين المجالات المتغيرة (VH و VL) للجسم المضاد أحادي السلسلة CAR. تُعد الأجسام المضادة المؤنسنة المشتقة من الإبل، ذات الحجم الصغير والألفة العالية (المجال المتغير للسلسلة الثقيلة لجسم مضاد ثقيل السلسلة [VHH])، بدائل واعدة.
تم بناء خلايا VHH-CAR-T من الجيل الثاني التي تستهدف Nectin4، وتم تحديد كفاءة القتل المستهدفة في المختبر ضد خلايا BLCA. تم نقل فيروس VHH-Nectin4-CAR اللنتيفي إلى خلايا T البشرية، وتم تحليل نمط خلايا CAR-T باستخدام قياس التدفق الخلوي. تم تقييم فعالية قتل الخلايا باستخدام خلايا BLCA الإيجابية لـ Nectin4 (SW780 و RT4) وخلايا U87-MG السلبية لـ Nectin4 كضوابط باستخدام نظام تحليل الخلايا في الوقت الحقيقي xCELLigence. تم قياس التعبير عن إفراز السيتوكين (IFN-γ و IL-2) باستخدام مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم.
أدى العلاج بفيروس VHHNectin4-CAR اللنتيفي إلى زيادة نسبة خلايا CD4+ T وخلايا الذاكرة T. أظهرت خلايا VHHNectin4-CAR-T قدرة قتل مستهدفة محسنة مقارنة بخلايا VH-VL-based CAR-T كضوابط، وتعرفت بشكل انتقائي على خلايا BLCA+ Nectin4، وأفرزت السيتوكينات، وتسببت في موت الخلايا المبرمج. علاوة على ذلك، لم يكن لـ VHHNectin4-CAR-T أي تأثير على نمو خلايا U87-MG– Nectin4.
تم إنشاء خلايا VHHNectin4-CAR-T بقدرة قتل قوية، والتي تعرفت بشكل انتقائي على خلايا BLCA+ Nectin4 في المختبر.
ورقة بحثية أصلية:
Jinping Niu، Guodi Liu، و Sai Zhang وآخرون. خلايا CAR-T الجديدة التي تستهدف Nectin4 بشكل انتقائي تُظهر فعالية قوية مضادة للأورام في خطوط خلايا سرطان المثانة. BIOI. 2025. المجلد 6(1). DOI: 10.15212/bioi-2025-0041
