كشف علماء من جامعة شنغهاي للطب البحري عن مسارات الإشارات الجزيئية الأساسية التي تلعب دورًا محوريًا في الإنتان. يمكن للنتائج، المنشورة في مجلة Research العلمية (DOI: 10.34133/research.0811)، أن تدفع بشكل كبير تطوير علاجات شخصية ودقيقة للمتلازمة المهددة للحياة.
ينشأ الإنتان عن استجابة مناعية خاطئة للعدوى وغالبًا ما يؤدي إلى التهاب جهازي وفشل في الأعضاء. في مراجعتهم، يصف الباحثون أن مسارات الإشارات NF-κB و JAK/STAT و NLRP3-inflammasome وعامل نقص الأكسجة القابل للاستحثاث HIF-1α تتشابك بإحكام لتنظيم التوازن بين تنشيط المناعة والالتهاب واستقلاب الخلايا. في هذا السياق، يعد الخلل الوظيفي للميتوكوندريا سببًا لنقص الطاقة الكبير في الخلايا المناعية أمرًا بالغ الأهمية بشكل خاص.
يتم تنشيط مسار NF-κB الكلاسيكي بواسطة المكونات البكتيرية ويسيطر على إنتاج وسطاء الالتهاب مثل TNF-α و IL-1β. يؤثر مسار JAK/STAT أيضًا، والذي يتم تحفيزه بواسطة السيتوكينات مثل الإنترفيرون جاما، على مدى الاستجابة الالتهابية ويمكن أن يؤدي إلى تلف الأنسجة أثناء تطور المرض. يستجيب مركب NLRP3 الالتهابي لإشارات الإجهاد داخل الخلايا ويعزز إطلاق المزيد من الوسطاء المؤيدة للالتهاب.
يعزز نشاط عامل HIF-1α الاستجابة الالتهابية في ظل ظروف نقص الأكسجين عن طريق التفاعل مع مسار NF-κB. بالإضافة إلى ذلك، يؤدي تثبيط أكسدة الأحماض الدهنية في الميتوكوندريا وآلية العمل المعطلة لعوامل النسخ مثل PGC-1α و TFAM إلى انخفاض إمدادات الطاقة للخلايا المناعية، مما يساهم في تدهور وظائف الأعضاء.
يؤكد الباحثون أنه نظرًا للطبيعة المعقدة والديناميكية للإنتان، فإن العلاجات ذات الهدف الواحد بالكاد تكون كافية. بدلاً من ذلك، هناك حاجة إلى استراتيجيات علاجية متعددة الوسائط وشخصية تراقب وتعدل نشاط مسار الإشارات في الوقت الفعلي. الهدف هو التحكم الدقيق في الاستجابة المناعية لتخفيف الاستجابة الالتهابية، واستعادة التوازن الداخلي، وتقليل الآثار الجانبية.
توفر هذه النتائج الشاملة أساسًا لمزيد من التطوير للعلاجات المبتكرة التي تهدف إلى تقليل معدل الوفيات المرتفع للإنتان.
تلقى فريق البحث الدعم من المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين.
