تُظهر دراسة نُشرت في مجلة Engineering العلمية إمكانات علاج تركيبي مبتكر من التريبتوليد (TP) والميديكاربين (Med) لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). قام باحثون من كلية الطب الصيني الياباني للصداقة ومؤسسات أخرى بالتحقيق في كيفية تقليل هذا العلاج لتدمير العظام عن طريق تعديل مسار المثيلة m6A.
التهاب المفاصل الروماتويدي هو مرض مناعي ذاتي مزمن يتميز بالالتهاب وتآكل العظام الناجم عن الخلايا ناقضات العظم (OCs) المفرطة النشاط. غالبًا ما تفشل العلاجات التقليدية في عكس تلف المفاصل ولها آثار جانبية كبيرة. تجمع الدراسة بين TP، وهو عامل قوي مضاد للالتهابات ذو تحمل محدود، و Med، وهو فلافونويد له خصائص مضادة للالتهابات وحماية للعظام، لتعزيز الفعالية وتقليل السمية.
في نموذج جرذان لالتهاب المفاصل المستحث بالكولاجين (CIA)، خفف العلاج المركب من أعراض التهاب المفاصل، وأخر ظهور المرض، وقلل من تآكل العظام بشكل أكثر فعالية من العلاجات الأحادية، حتى عند نصف الجرعة. أظهرت فحوصات الميكرو-CT والتحليلات النسيجية تحسنًا في بنية العظام في مفاصل الكاحل والركبة، بينما قللت الاختبارات بشكل كبير من عدد ونشاط الخلايا ناقضات العظم .
يعمل العلاج عن طريق التأثير على مسار المثيلة m6A، وخاصة عبر بروتينات METTL3 و YTHDF1، التي تتحكم في مثيلة وتعبير الجينات المتعلقة بناقضات العظم. عن طريق تعطيل مسار الإشارة هذا، تم تقليل التعبير عن جينات مثل Nfatc1 و c-Fos و Ctsk. أكدت تجارب المختبر على خلايا نخاع العظام أن TP و Med يثبطان تكوين ناقضات العظم وامتصاص العظام. بالإضافة إلى ذلك، قلل العلاج من السيتوكينات المعززة للالتهاب مثل IL-1؟ و IL-6، وعزز الخلايا التائية التنظيمية التي تدعم صحة العظام.
تشير النتائج إلى أن الجمع بين TP و Med يمثل استراتيجية واعدة ضد التهاب المفاصل الروماتويدي، من خلال استخدام مسار m6A كهدف علاجي جديد. يجب أن تهدف الأبحاث المستقبلية إلى تحسين الجرعات وتوضيح آليات العمل بشكل أكبر لنقل العلاج إلى الممارسة السريرية.
تمت كتابة الورقة البحثية بعنوان "زيادة تخفيف تدمير العظام لدى الأفراد المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي عن طريق التثبيط المشترك لمحور METTL3 و YTHDF1 بواسطة مزيج من التريبتوليد والميديكاربين" بواسطة Yi Jiao، Zhaoran Wang، Wenya Diao، Qishun Geng، Xing Wang، Xiaoxue Cao، Tong Shi، Jiahe Xu، Lu Zhao، Zihan Wang، Tiantian Deng، Lei Yang، Tingting Deng، Cheng Xiao. النص الكامل للورقة المفتوحة الوصول: https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.03.014. لمزيد من المعلومات حول Engineering، يرجى زيارة الموقع الإلكتروني https://www.sciencedirect.com/journal/engineering.
