كشف باحثون من جامعة كيوتو في دراسة رائدة، نُشرت في 1 أغسطس 2025 في مجلة Science Immunology، عن الدور المحوري للسيتوكين IGFL2 (عامل النمو الشبيه بالأنسولين من عائلة 2) في تنظيم الالتهاب في مفاصل مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (RA). يكشف هذا الاكتشاف، الذي يعتمد على تسلسل الحمض النووي الريبوزي للخلايا المفردة لأكثر من 58 ألف خلية تائية مساعدة، أن IGFL2، وهو جزيء يوجد حصريًا في الرئيسيات، يرتبط بقوة بشدة المرض ويمكن أن يكون بمثابة واسم حيوي تشخيصي وهدف علاجي محتمل.
يسبب التهاب المفاصل الروماتويدي، وهو مرض مناعي ذاتي مزمن يؤثر على حوالي 18 مليون شخص في جميع أنحاء العالم، من خلال هجوم خاطئ من الجهاز المناعي على الغشاء الزليلي، ألمًا وتورمًا وتلفًا تدريجيًا للمفاصل. على الرغم من العلاجات المتاحة التي تهدف إلى تخفيف الالتهاب والحفاظ على وظيفة المفصل، فإن ما يصل إلى 30 بالمائة من المرضى لا يستجيبون بشكل كافٍ للعلاجات. حددت دراسة كيوتو، بقيادة الأستاذ المساعد أكينوري موراكامي، والأستاذ المشارك هيرويوكي يوشيتومي، والأستاذ هيديكي أوينو، والأستاذ شوإيشي ماتسودا، الخلايا التائية المساعدة المحيطية (Tph) كمنتج رئيسي لـ IGFL2 في الغشاء الزليلي، حيث تشكل حوالي 30 بالمائة من الخلايا التائية المساعدة.
من خلال تحليلات الخلايا المفردة، وجد الباحثون أن خلايا Tph، المرتبطة بالتهاب المفاصل الروماتويدي الشديد، تزيد من تنظيم IGFL2 ومستقبله. يعزز IGFL2 إنتاج البروتين CXCL13، الذي يحفز تكوين الأجسام المضادة الذاتية، بالإضافة إلى تنشيط الخلايا الوحيدة والخلايا البلعمية، مما يزيد من الالتهاب وتلف المفاصل. أظهرت التجارب المخبرية أن قمع التعبير عن IGFL2 يثبط النشاط الممرض للخلايا المناعية الأخرى، مما يؤكد الدور المحوري لهذا السيتوكين في تطور المرض. كشفت فحوصات الدم لعشرة مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي وثلاثة ضوابط أصحاء أن المستويات الأعلى من IGFL2 ترتبط بأعراض أكثر شدة، على غرار الواسمات الحيوية الراسخة مثل عامل الروماتويد (RF) أو الأجسام المضادة لـ Anti-CCP.
والجدير بالذكر أن IGFL2 يمكن أن يسبب الالتهاب أيضًا لدى المرضى الذين يعالجون بمثبطات عامل نخر الورم (TNF)، مما يجعله علامة واعدة للمرضى المقاومين للعلاج. تظهر الدراسة أيضًا أن IGFL2 يحفز إنتاج السيتوكينات الالتهابية الأخرى مثل CXCL10، وهو مؤشر معروف لفعالية علاجات TNF. نظرًا لأن IGFL2 خاص بالرئيسيات، لم يكن من الممكن دراسته في نماذج القوارض، مما يؤكد أهمية البحث القائم على الإنسان.
يؤكد الباحثون أن IGFL2 ليس مجرد علامة على نشاط المرض، ولكنه يدفع الالتهاب بنشاط، مما يجعله هدفًا واعدًا للعلاجات الجديدة. تهدف الدراسات المستقبلية إلى توضيح آليات تنظيم IGFL2 ودوره في أمراض المناعة الذاتية الأخرى، وكذلك أنواع السرطان المحتملة. قد يدفع هذا الاكتشاف الطب الدقيق لالتهاب المفاصل الروماتويدي من خلال تمكين التشخيص المبكر، ومراقبة أفضل لنشاط المرض، واستراتيجيات علاج شخصية لتحسين نوعية حياة المرضى في جميع أنحاء العالم.
الورقة الأصلية:
تنظم خلايا T البشرية CD4+ الاستجابات المناعية الطرفية في التهاب المفاصل الروماتويدي عبر عامل النمو الشبيه بالأنسولين - مثل العائلة 2 | Science Immunology
