تعمل كينازات السيرين/ثريونين PAK1، التي يتم التعبير عنها بشكل مفرط في العديد من أنواع السرطان، على تثبيت الرنا المرسال لعوامل مسرطنة، وبالتالي تعزيز النمو والانبثاث في سرطان القولون والمستقيم (CRC). أظهر الباحثون من معهد جيانغسو لأبحاث السرطان والمستشفى التابع لجامعة نانجينغ الطبية لأبحاث السرطان في دراسة أن PAK1 يعمل عبر مسار mTOR-S6K ويحافظ على استقرار الرنا المرسال لجينات مثل PRSS3 و CD44 و PROS1 و SAA1.
من خلال تعطيل PAK1 بوساطة CRISPR/Cas9 والتعبير المفرط الفيروسي في خطوط الخلايا، تم إثبات أن تثبيط PAK1 يثبط التكاثر والهجرة والغزو في المختبر. أظهرت تحليلات التعبير الجيني تركيزًا في مسارات PI3K/AKT/mTOR المرتبطة؛ وكشفت التحقيقات البروتينية باستخدام الاستحواذ المستقل عن البيانات (DIA) عن تنظيم تنازلي قوي للبروتينات المذكورة عند إيقاف تشغيل PAK1. أكدت تجارب Actinomycin-D أن PAK1 يمنع تحلل الرنا المرسال، وبالتالي يعزز الإشارات المسرطنة.
أدى الحصار الدوائي باستخدام مثبط PF3758309 (PF-309) التنافسي لـ ATP إلى تحلل سريع للرنا المرسال وقمع مسارات مسرطنة متعددة. بالاشتراك مع أوكساليبلاتين، تم تحقيق تأثير تآزري ألغى مقاومة العلاج الكيميائي وحفز تراجع الورم في عضيات مشتقة من المرضى وفي نماذج الجسم الحي.
تؤسس الدراسة، التي نُشرت في 19 فبراير 2026 في مجلة Genes & Diseases، PAK1 كـ هدف علاجي محتمل لتحسيس أورام القولون والمستقيم للعلاجات الكيميائية القياسية. تم تمويل العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين والبرامج الإقليمية.
تستند النتائج إلى تحليلات شاملة في المختبر وما قبل السريرية وتؤكد دور PAK1 في التنظيم ما بعد النسخ. إنها تفتح آفاقًا لـ علاجات موجهة قد تتجاوز آليات المقاومة. ومع ذلك، تقتصر النتائج على النماذج الخلوية والحيوانية؛ ولا يزال التحقق السريري في مجموعات المرضى مفقودًا. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتقييم قابلية التطبيق على أورام بشرية وتقييم الآثار الجانبية المحتملة لمثبطات PAK1.
