تم وصف دور بروتين التكيف Picalm في تطور مرض الزهايمر بشكل جيد. قام باحثون من المعهد الألماني لأبحاث التغذية بوتسدام-ريبروك (DIfE) والمركز الألماني لأبحاث السكري (DZD) وجامعة ETH زيورخ وجامعة كامبريدج الآن بالتحقيق لأول مرة في وظيفة Picalm في الأنسجة الدهنية البيضاء وأهميتها لصحة التمثيل الغذائي. لقد تمكنوا من إظهار أن انخفاض التعبير عن Picalm يحسن حساسية الأنسولين ونقل الجلوكوز في الخلايا الدهنية. يمكن أن تساهم هذه النتائج التي نُشرت مؤخرًا في مجلة Molecular Metabolism في تطوير أساليب علاجية جديدة لعلاج مرض السكري من النوع 2 والسمنة.
تُعرف الأنسجة الدهنية البيضاء، التي كانت تُعتبر سابقًا مجرد مخزن للدهون، الآن كعضو صماوي وتلعب دورًا مركزيًا في التمثيل الغذائي. يُعتبر الخلل الوظيفي للأنسجة الدهنية البيضاء الناجم عن السمنة أحد الأسباب الرئيسية لمرض السكري من النوع 2 (T2D).
على الرغم من أن الأنسجة الدهنية تمتص حوالي 5 بالمائة فقط من الجلوكوز بعد الوجبة، وبالتالي لا تكون مسؤولة بشكل مباشر عن خفض نسبة السكر في الدم، إلا أن امتصاص الجلوكوز بوساطة الأنسولين في الخلايا الدهنية (الخلايا الشحمية) له أهمية كبيرة. إنه جزء أساسي من التوازن الدقيق للطاقة للخلايا الشحمية، ويمكن أن تؤدي الاضطرابات في هذه العملية إلى إطلاق الخلايا الشحمية لمزيد من الأحماض الدهنية في الدورة الدموية، مما قد يؤدي إلى ترسب الدهون في أعضاء مثل الكبد والعضلات.استكشاف آليات تنظيم امتصاص الجلوكوز
في السنوات الأخيرة، تم إدراك أن مقاومة الأنسولين واضطرابات التمثيل الغذائي المرتبطة بها يُعتقد أنها ناتجة بشكل أساسي عن خلل في امتصاص الجلوكوز المحفز بالأنسولين عبر ناقل الجلوكوز GLUT4 وليس عن عيوب في نقل إشارة الأنسولين الأولية. لذلك، يمثل توضيح مسارات التمثيل الغذائي المتعلقة بناقل GLUT4 طريقًا واعدًا لاكتشاف أهداف علاجية جديدة.حدد فريق DIfE بقيادة PD Dr. Heike Vogel في دراسات أولية باستخدام تحليلات النسخ في الأنسجة الدهنية للفئران المعرضة للسكري والمقاومة للسكري، بروتين ربط الفوسفاتيديل إينوسيتول كلثرين، اختصارًا Picalm، كأحد الجينات ذات الاختلافات التعبيرية الأقوى. يُعرف Picalm كجين مرتبط بمرض الزهايمر، ويشفر بروتين تكيف يتم التعبير عنه في كل مكان - أي في كل خلية. ومع ذلك، ظلت وظيفته في الأنسجة الدهنية وصحة التمثيل الغذائي غير مستكشفة حتى الآن.
تُظهر النتائج لأول مرة أن بيكالم ينظم كلاً من نقل جلوت-4 ومسارات الإشارة للأنسولين في الخلايا الدهنية. ومن المثير للاهتمام أن انخفاض التعبير عن بيكالم يؤدي إلى تعزيز نقل جلوت-4 بوساطة الأنسولين ومسارات الإشارة للأنسولين. تمكن الباحثون من إظهار أن بيكالم يؤثر أيضًا على نضج الخلايا الدهنية، مما يشير إلى وظائف مختلفة في الخلايا الدهنية الأولية والخلايا الدهنية الناضجة.
