يعد سرطان البنكرياس أحد أكثر أنواع السرطان عدوانية، ويتميز بأحد أدنى معدلات البقاء على قيد الحياة - 10٪ فقط بعد خمس سنوات. أحد العوامل التي تساهم في عدوانيته هو البيئة الدقيقة للورم، والتي تسمى اللحمة، والتي تشكل الجزء الأكبر من كتلة الورم وتتكون من شبكة من البروتينات وخلايا غير ورمية مختلفة. من بين هذه، تلعب الخلايا الليفية دورًا رئيسيًا، حيث تعزز نمو الخلايا السرطانية وتزيد من مقاومتها للأدوية. الآن، حددت دراسة بقيادة باحثين من معهد أبحاث مستشفى ديل مار، IIBB-CSIC-IDIBAPS، وكليفلاند كلينك، ومعهد علم الأحياء والطب التجريبي (CONICET، الأرجنتين)، ومعهد CaixaResearch، عاملًا رئيسيًا جديدًا يساهم في هذه السمة المميزة لسرطان البنكرياس: وظيفة غير معروفة سابقًا للبروتين جالاكتين-1 في نوى الخلايا الليفية. يكشف هذا الاكتشاف، الذي نُشر في مجلة PNAS، عن رؤى جديدة حول دور هذه الخلايا في تطور سرطان البنكرياس.
"تعتبر اللحمة مكونًا رئيسيًا لعدوانية سرطان البنكرياس، حيث تتفاعل مع الخلايا السرطانية وتحميها وتعيق عمل الأدوية. بالإضافة إلى ذلك، تنتج خلايا اللحمة، وخاصة الخلايا الليفية، مواد تعزز نمو الورم وانتشاره"، تشرح الدكتورة بيلار نافارو، منسقة مجموعة أبحاث أهداف السرطان الجزيئية في معهد أبحاث مستشفى ديل مار و IIBB-CSIC-IDIBAPS. حتى الآن، كان من المعروف أن الخلايا الليفية تفرز جالاكتين-1، وهو بروتين له خصائص معززة للورم. ومع ذلك، تظهر هذه الدراسة أن الجزيء موجود أيضًا داخل الخلايا الليفية - وتحديداً في نوىها - حيث يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم التعبير الجيني.
وجود هذا الجزيء ينشط الخلايا الليفية، مما يجعلها تدعم تطور الخلايا السرطانية. اكتشف الباحثون أيضًا أن "جالاكتين-1 يمكنه تنظيم التعبير الجيني في هذه الخلايا على مستوى عالٍ من التخصص دون تغيير تسلسل الحمض النووي، من خلال التحكم اللاجيني. أحد الجينات التي ينظمها هو KRAS، والذي يلعب دورًا حاسمًا في أورام البنكرياس"، تشرح الدكتورة نافارو. يوجد هذا الجين أيضًا في الخلايا السرطانية لدى 90٪ من المرضى، ولكن في هذه الحالة يكون متحورًا. ويعتبر أحد العوامل الرئيسية للنمو غير المنضبط وعدوانية الورم.
تطوير استراتيجيات جديدة
كان الفريق الذي يقف وراء الدراسة قد حدد بالفعل الدور البارز لجلاكتين-1 في سرطان البنكرياس. ومع ذلك، فإن الوظائف المكتشفة حديثًا تمهد الطريق الآن لتطوير استراتيجيات جديدة لمكافحة هذا النوع من الأورام. "حتى الآن، ركزت الجهود على تثبيط جلاكتين-1، الذي تفرزه السدى المحيط بالورم. الآن نرى أنه يجب علينا أيضًا منع البروتين في نوى الخلايا الليفية"، تقول الدكتورة نيوس مارتينيز-بوش، باحثة في معهد أبحاث مستشفى ديل مار. "علينا أن نجد مثبطات جديدة تعمل في الخلايا الليفية وليس فقط على البروتين الذي تفرزه"، تضيف.
للدراسة، عمل الباحثون مع عينات أنسجة من مرضى سرطان البنكرياس، مما سمح لهم بتحليل وجود ووظيفة جلاكتين-1 في نوى الخلايا الليفية. أجروا أيضًا تجارب في المختبر باستخدام خطوط خلايا ليفية بشرية ودرسوا آثار تثبيط كل من البروتين وجين KRAS، ولاحظوا تعطيل هذه الخلايا، مما أوقف تعاونها مع الخلايا الورمية.
تؤكد الدكتورة جوديث فينايكسا، وهي أيضًا باحثة في معهد أبحاث مستشفى ديل مار والمؤلفة الأولى للدراسة، أهمية هذه النتائج: "لقد أكدنا الدور الرئيسي لجلاكتين-1 في نواة الخلايا الليفية، حيث ينظم التعبير عن العديد من الجينات الحاسمة لسلوك الخلية.“
معرف DOI
