استخدم باحثون من شركة Chengdu Clonorgan Biotechnology ومستشفى Xijing في شيان بالصين تقنيات النسخ المفرد والنسخ المكاني لأول مرة لتحليل الاستجابات المناعية لمستقبل بشري ميت دماغيًا تلقى كبد خنزير. تقدم الدراسة، المنشورة في Nature Medicine، رؤى جديدة حول تفاعل الجهاز المناعي البشري مع الأنسجة الغريبة وتحدد نقاط تدخل محتملة لعمليات زرع الأعضاء المستقبلية لسد فجوة الأعضاء المانحة.
على مدى عشرة أيام، قام الفريق بتقييم وظيفة كبد الخنزير المعدل وراثيًا، والذي لم يظهر رفضًا حادًا، وأنتج الصفراء، وأظهر قيم إنزيمات كبد مستقرة. أظهر تسلسل الحمض النووي الريبوزي للخلية المفردة (scRNA-seq) لخلايا الدم وتسلسل الحمض النووي الريبوزي المكاني للكبد مشهدًا مناعيًا معقدًا. بينما كانت الخلايا التائية في الدم نشطة بشكل متزايد، سادت الخلايا التائية ?? في الكبد، وهي مجموعة فرعية نادرة تتعرف على المستضدات مباشرة. يشير ارتفاعها، جنبًا إلى جنب مع الخلايا التائية المستنفدة، إلى استجابة مناعية تكيفية مخففة، ربما بسبب تثبيط المناعة وزرع الأعضاء الغريبة. غابت الخلايا التائية المساعدة CD4+ في الكبد، وبدلاً من ذلك كانت الخلايا التائية السامة للخلايا CD8+ حاضرة، مع تجاوز التنشيط المحيطي لغزو الكبد.
في الأيام الأولى بعد الزرع، سادت الخلايا الوحيدة التي تعبر عن الثرومبوسبوندين-1 (THBS1+) في أوعية الكبد والدم، والتي تفاعلت مع الصفائح الدموية ويمكن أن تعزز اضطرابات التخثر مثل الاعتلال الوعائي الخثاري. لاحقًا، ظهرت الخلايا الوحيدة C1QC+ التي تعبر عن PD-L1 وتنظم الالتهاب. قد تعزز هذه الخلايا استنفاد الخلايا التائية، مما يشير إلى آليات التحمل ولكنها تتطلب مزيدًا من البحث.
توضح الدراسة الدور المزدوج للمناعة الفطرية: قد تثبط الخلايا الوحيدة الرفض ولكنها تفاقم مشاكل التخثر. يشير ارتفاع الخلايا التائية ?? وغياب الخلايا التائية CD4+ إلى أنماط مناعية فريدة تختلف عن زرع الأعضاء المتجانسة. قد تعزز الخلايا الوحيدة التي تعبر عن PD-L1 التحمل أو تعمل كـ مؤشرات حيوية. على الرغم من اقتصارها على حالة واحدة وعشرة أيام من المراقبة، إلا أن الدراسة توضح جدوى زرع الأعضاء الغريبة والحاجة إلى تعديل مناعي أكثر دقة. هناك حاجة إلى دراسات مستقبلية على المرضى الأحياء ونماذج الرئيسيات للتحقق من صحة هذه النتائج والتغلب على العقبات البيولوجية المعقدة.
المصدر:
كبد خنزير مزروع في مريض ميت دماغيًا، تم الكشف عن الاستجابة المناعية | Inside Precision Medicine
