اكتشف فريق بحث دولي بقيادة جامعة فيينا ومعهد هلمهولتز لأبحاث الأدوية في سارلاند سارفيينين أ، وهو مضاد حيوي جديد من نوع الجليكوببتيد. تقدم النتائج التي نُشرت الآن في إصدار الكيمياء التطبيقية الدولي رابطًا ذا فعالية قوية ضد سلالات البكتيريا شديدة المقاومة.
تتزايد العدوى المقاومة للمضادات الحيوية وتهدد بجعل الأمراض الشائعة مرة أخرى مميتة. بدون مضادات حيوية جديدة، يحذر الخبراء، قد تُفقد ما يصل إلى 100 مليون حياة سنويًا بحلول عام 2050. في البحث عن مركبات جديدة، تحول الباحثون من عدة مؤسسات، بما في ذلك جامعة فيينا ومعهد هلمهولتز لأبحاث الأدوية في سارلاند (HIPS)، إلى دراسة البكتيريا الشعاعية - وهي كائنات دقيقة معروفة بالعيش في بيئات غير عادية وإنتاج مضادات حيوية مثل الفانكومايسين والريفاميسين والتشيلوكاردين. اكتشف خايمي فيليبي غيريرو غارزون من قسم علم الأدوية في معهد علوم الأدوية بجامعة فيينا نشاطًا قويًا مضادًا للميكروبات في مستخلصات سلالة Amycolatopsis التي تم عزلها من منجم معادن أرضية نادرة صيني، مما أدى إلى مزيد من التحقيقات. اكتشف مارتن زيهل، رئيس مركز قياس الطيف الكتلي في جامعة فيينا، أن هذا النشاط المضاد للميكروبات مرتبط بمركب جديد محتمل من فئة الجليكوببتيدات. باستخدام قياس الطيف الكتلي ومطيافية الرنين المغناطيسي النووي (NMR)، حدد الفريق المتعاون في HIPS جزيءًا جديدًا تمامًا: سارفيينين أ.
كسر للقاعدة: جليكوببتيد مع لمسة مميزة الوضوح المبكر لـ
كان سارفيينين أ واضحًا في وقت مبكر: على عكس الجليكوببتيدات الراسخة مثل الفانكومايسين، لا يرتبط المركب الجديد بالهدف الجزيئي البكتيري النموذجي المشارك في تخليق جدار الخلية. بدلاً من ذلك، من المحتمل أن يعمل عبر آلية أخرى غير واضحة حتى الآن. كشف تحليل الهيكل عن بنية فريدة: نواة ببتيدية مهلجنة، حلقية عبر رابطة يوريا غير عادية، مزينة بسلسلة من خمس وحدات سكر وأحماض أمينية سكرية - اثنتان منها جديدتان تمامًا للمواد الطبيعية. قال خايمي فيليبي غيريرو: "لقد شعرنا بسعادة غامرة لأن سارفيينين أ لم يتناسب مع أي فئة معروفة". "قد يمهد هيكله الفريد الطريق لمضادات حيوية لم تتفاعل معها البكتيريا من قبل."
سلاح قوي ضد البكتيريا المقاومة
في تعاون وثيق، قام باحثون في معهد هيبس (HIPS) بقيادة رولف مولر بتوصيف النشاط البيولوجي لـ سارفيينين أ.، الذي سمي على اسم ساربروكن وفيينا. ركزت اختبارات الجزيء الجديد ضد البكتيريا بشكل خاص على "مسببات الأمراض ESKAPE" - وهي مجموعة سيئة السمعة من البكتيريا الخارقة التي تفلت من معظم المضادات الحيوية الشائعة. أظهر المركب نشاطًا ملحوظًا ضد بكتيريا المكورات المعوية المقاومة للفانكومايسين و المكورات العنقودية الذهبية المقاومة للميثيسيلين (MRSA)، بما في ذلك ثلاثة من مسببات الأمراض ESKAPE و 26 عزلة سريرية. لقد تفوق باستمرار على الفانكومايسين، حتى ضد السلالات التي كانت مقاومة بالفعل للعديد من المضادات الحيوية الأخرى. قال المؤلف المراسل سيرجي ب. زوتشيف من جامعة فيينا: "إن اكتشاف مضاد حيوي جديد هو مجرد البداية". "الآن نواجه التحدي الرائع المتمثل في تطويره إلى مرشح دواء مناسب للاستخدام السريري."
معرف الكائن الرقمي: 10.1002/anie.202425588
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202425588
