لا يزال هناك الكثير لنتعلمه حول كيفية تسبب دوكسوروبيسين، وهو علاج كيميائي عمره 50 عامًا، في آثاره الجانبية الأكثر إثارة للقلق. على الرغم من أن هذا الدواء قد أنقذ العديد من الأرواح، إلا أنه في بعض الأحيان يسبب تلفًا في القلب يؤدي إلى تصلب القلب ويزيد من خطر الإصابة بفشل القلب في المستقبل لدى بعض المرضى. لفهم هذه المضاعفات بشكل أفضل وربما السيطرة عليها، قام باحثون في كلية الطب بجامعة تافتس وكلية الدراسات العليا للعلوم الطبية الحيوية بجامعة تافتس بعزل الخلايا المناعية التي تصبح مفرطة النشاط عندما يتناول المرضى دوكسوروبيسين. تظهر نتائج الفريق في 17 يوليو في مجلة Nature Cardiovascular Research.
يُعد دوكسوروبيسين الخيار الأول لأطباء الأورام كخط دفاع أول ضد مجموعة متنوعة من السرطانات، لأنه يمكن أن يبطئ أو يوقف انقسام الخلايا وبالتالي نمو الورم. لقد ثبت أن الدواء يمكن أن يسبب استجابة التهابية في القلب، ولكن لا يوجد تدخل يمكنه منع ذلك بشكل عام، وليس من الواضح كيف أو لماذا يحدث ذلك. لذلك، يسعى علماء تافتس إلى سد هذه الفجوات.
كشفت أبحاثهم عن زيادة تركيزات الخلايا التائية السامة للخلايا CD8+ القوية والمضادة للفيروسات - وهو نوع من الخلايا المناعية - وجاذباتها الجزيئية في دم الفئران السليمة بعد بدء العلاج بدوكسوروبيسين. تم تأكيد هذه الملاحظة بشكل أكبر في عشرات مرضى الليمفوما من الكلاب والبشر. أظهرت المزيد من الدراسات على نماذج الفئران أن هذه الخلايا التائية لم تهاجر فقط إلى القلب وتتفاعل مباشرة مع أنسجة القلب، ولكن إزالتها خففت أيضًا من التهاب القلب والتليف - وهو تندب عضلة القلب بسبب الإصابة.
"دراستنا هي الأولى التي تظهر أن نوعًا معينًا من الخلايا يمكن أن يسبب التهابًا مزمنًا في القلب بعد العلاج بدوكسوروبيسين، وهي المرة الأولى التي يتم فيها ربط الخلايا التائية بهذا المرض"، كما يقول المؤلف الأول آبي باير، وهو طالب في برنامج MD/PhD في علم المناعة بجامعة تافتس. "هذا يشير إلى أن منع دخول الخلايا التائية إلى القلب قد يكون استراتيجية لصنع دواء يمنع تلف القلب المرتبط بالدواء."
اكتشف باير وزملاؤه أن شيئًا ما في دوكسوروبيسين يسبب خللًا وظيفيًا في خلايا T CD8+ عن طريق جعلهما يتعرفان على شيء في القلب على أنه غريب، مما يؤدي إلى فرط النشاط. لم يتضح بعد سبب قيام العلاج الكيميائي بسحب خلايا T من الدم لمهاجمة أنسجة القلب، ولكن هذا سيكون محور العمل المستقبلي.
اكتشف فريق البحث أنه بمجرد وجود خلايا T CD8+ في القلب، يمكنها إحداث تغييرات في العضو تؤدي إلى تندب أنسجة القلب، وجعلها ليفية للغاية، وتقليل قدرتها على العمل. أظهرت أبحاثهم أن خلايا T في الفئران تطلق جزيئات مصممة في الأصل لإحداث موت الخلايا، والتي عادة ما تقاتل الفيروسات والغزاة الآخرين. ومع ذلك، تسبب هذه الجزيئات التليف وتصلب القلب، مما يمنعه من الانقباض بشكل صحيح.
