يجري باحثون من جامعة ماكماستر دراسات ما قبل سريرية على مرشح دواء مبتكر طورته شركة Espervita Therapeutics ، والذي لديه القدرة على منع وعكس تليف الكبد - وهو تراكم خطير لأنسجة ندبية في الكبد ناتج عن المرض ، والذي غالبًا ما يؤدي إلى السرطان.
تشير النتائج إلى طريقة علاج جديدة محتملة لملايين الأشخاص الذين يعانون من أمراض الكبد ، وتسد فجوة مهمة ، حيث لا توجد حاليًا أدوية معتمدة في كندا. تم نشر النتائج الواعدة في مجلة Cell Metabolism في يناير 2026.
تليف الكبد هو عرض متأخر لمرض يسمى التهاب الكبد الدهني المرتبط بخلل التمثيل الغذائي (MASH) ، والذي يحدث غالبًا لدى الأشخاص الذين يعانون من السمنة أو أمراض التمثيل الغذائي الأخرى مثل مرض السكري من النوع 2.
بالإضافة إلى السرطان ، يمكن أن يساهم تليف الكبد أيضًا في النوبات القلبية والسكتات الدماغية ، وفي النهاية يتطلب زرع الكبد. على الرغم من خطورة هذه العواقب ، إلا أن خيارات العلاج لـ MASH وأمراض الكبد الأخرى لا تزال محدودة ، وفقًا للباحثين.
"لا توجد حاليًا أدوية معتمدة لعلاج MASH في كندا ،" كما يقول جريج ستاينبرغ ، أستاذ في قسم الطب بجامعة ماكماستر والمؤلف الرئيسي للدراسة. "يتلقى المرضى حاليًا عادةً نظامًا غذائيًا متوسطيًا وتوصيات بشأن نمط الحياة والتمارين الرياضية. ومع ذلك ، فإن التدخلات الطبية المحددة غير معتمدة في كندا. وعلى الرغم من أنه تم مؤخرًا اعتماد علاجين في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي ، إلا أن تليف الكبد لم يتم تقليله إلا لدى حوالي ثلث المرضى باستخدام هذه المواد الفعالة."
يوضح ستاينبرغ ، عضو مجلس إدارة NexusHealth في جامعة ماكماستر ، أنه في حين أن نموذج العلاج الحالي قد يبطئ تقدم مرض الكبد في بعض الحالات ، إلا أنه لا يعكس عادةً الضرر الناجم عن التليف الذي حدث بالفعل. ومع ذلك ، وفقًا للبيانات ما قبل السريرية الأولية ، فإن مرشح دواء جديد ، تم توصيفه في مختبره كجزء من تعاون بحثي مع Espervita Therapeutics ، يفعل ذلك.
في الدراسة ، أظهر فريق بحث ستاينبرغ - بالتعاون مع باحثين من الولايات المتحدة وفرنسا وأستراليا - التأثير الشفائي والتجديدي القوي للعلاج المبتكر للجزيئات الصغيرة على نماذج الأمراض.
يتم تقييم المرشح الدوائي الذي طورته شركة Espervita Therapeutics، والذي يعمل فيه ستينبرغ كـ كبير مسؤولي العلوم، ومساهم، ومؤسس مشارك، في إطار شراكة بحثية مع جامعة ماكماستر. هناك، أظهر العلماء أنه يمكن أن يساعد في التحكم في مستويات السكر في الدم، و خفض مستويات الكوليسترول، وتفكيك رواسب الدهون التي تسبب تليف الكبد.
تم وصف المركب EVT0185 لأول مرة كعلاج محتمل لسرطان الكبد بعد أن تم تفصيل تأثيره الواعد المضاد للورم في مقال نُشر في المجلة العلمية المرموقة Nature . وفي حين أنه لا يزال يحمل إمكانات كبيرة كعلاج للسرطان، فإن هذا الاكتشاف الأخير يشير إلى أنه يمكن أن يكون أيضًا خيارًا علاجيًا محتملاً لـ MASH.
يقول ستينبرغ، المدير المشارك لـ مركز أبحاث التمثيل الغذائي والسمنة والسكري في جامعة ماكماستر: "هناك حاجة هائلة للأدوية التي تقلل من تليف الكبد مع التأثير بشكل إيجابي على نسبة السكر في الدم والكوليسترول". "هذا المرشح الدوائي يملأ فجوة علاجية مهمة ولديه القدرة على إحداث تغيير جذري في علاج أمراض الكبد الخطيرة، وبالتالي منع سرطان الكبد والمضاعفات الأخرى مثل أمراض القلب والسكري."
الجزيء الصغير الجديد، الذي يستهدف في وقت واحد إنزيمين مهمين للتحكم في تخليق الدهون وحرقها، وهما ACLY و ACSS2، يطلق ظاهرة في الجسم وصفها ستينبرغ بأنها "صمام إطلاق الكربون"، مما يمنع المواد الضارة من التراكم في الكبد والدورة الدموية، ويوجهها بدلاً من ذلك عبر البول خارج الجسم.
وفقًا لستينبرغ، فإن تطوير المركب الجديد متعدد الأغراض يسير على الطريق الصحيح للدخول في تجارب سريرية بحلول عام 2027، رهناً بإكمال الدراسات قبل السريرية والسمية.
تم دعم هذه الدراسة بمنح من Espervita Therapeutics، والمعاهد الكندية للبحث الصحي، و MITACS، وجامعة ماكماستر.
