Финикс (LabNews Media LLC) – Нова студија клинике Мајо сугерише да имунотерапија контролних тачака може променити имунолошко окружење у лимфним чворовима након метастаза меланома. Рад, објављен у часопису Communications Biology, показује да је третман реорганизовао различите типове имуних ћелија и променио понашање одређених макрофага који могу или подржати или сузбити имуни одговор у зависности од окружења.
Имунотерапија контролних тачака помаже имуном систему да препозна и нападне ћелије рака блокирањем сигнала који инхибирају имуне ћелије. Иако су ови третмани револуционисали терапију рака, не користе се свим пацијентима; истраживачи раде на разумевању разлога за различите исходе. „Сазнајемо да лечење рака није само ствар самих Т ћелија. Такође морамо узети у обзир окружење у којем делују“, рекла је Џесика Ланкастер, главна ауторка студије и имунолог у Мајо клиници. Студија сугерише да би можда било потребно променити целокупно окружење ћелија како би се постигао ефикасан антитуморски имуни одговор.
Лимфни чворови функционишу као организована чворишта где имуне ћелије интерагују и настају имуни одговори; они такође могу бити међу првим местима где се меланом шири. Користећи преклинички модел метастаза меланома, истраживачи су истраживали лимфне чворове који дренирају подручје око тумора након имунотерапије на контролним тачкама. Комбиновали су напредне технике снимања са анализама ћелијске и генске експресије како би испитали које су ћелије присутне, где се налазе и како се мењају као одговор на лечење. Третман је смањио количину метастатског туморског ткива у лимфним чворовима и реорганизовао Т ћелије, Б ћелије, мијелоидне ћелије и ћелије које чине структурни оквир лимфног чвора.
Посебно су биле упечатљиве промене у макрофагима, имуним ћелијама које нормално уклањају оштећене и умируће ћелије, али на њих тумори могу утицати да сузбију имуни одговор. Након имунотерапије контролних тачака, макрофаги су показали знаке преласка у имуностимулативније стање; истраживачи су такође приметили веће просторно раздвајање између макрофага и Т ћелија, што би могло да смањи супресивне интеракције. Рад се надовезује на дугогодишње истраживање Мајо клинике о имуним контролним тачкама; Ланкастеров тим је сарађивао са Хајдонг Донгом, чији је претходни рад допринео разумевању путање контролних тачака проучаване у истраживању. „Годинама је фокус првенствено био на томе како ови третмани помажу Т ћелијама да нападају рак. Оно што је недостајало у целокупној слици је улога мијелоидних ћелија“, рекао је Донг. Студија показује да се и ове ћелије могу репрограмирати да стимулишу имуни одговор против рака.
Налази указују на то да ефикасна имунотерапија може зависити не само од активирања Т ћелија, већ и од стварања окружења у којем различите имуне ћелије раде заједно у борби против рака. „Лимфни чвор је место имуне активације. Разумевање шта се тамо дешава могло би нам помоћи да преиспитамо како дизајнирамо терапије за различите врсте рака“, рекао је Ланкастер. Истраживачи наглашавају да је студија спроведена у преклиничком моделу и да не одражава у потпуности развој и ширење меланома код људи. Будуће студије треба да утврде да ли се исте имунолошке промене јављају код пацијената и како су оне повезане са одговором на лечење. Рад су подржали Национални институти за здравље, награда Милтењи Биотек за просторну биологију, Програм за истраживање имунологије и имунотерапеутике рака Дејвида Ф. и Маргарет Т. Гроне у Свеобухватном центру за рак клинике Мајо и SPORE програми клинике Мајо за рак дојке и хепатобилијарног карцинома.
