美国食品药品监督管理局（FDA）已将 Casgevy（exagamglogene autotemcel）的适应症范围扩大到患有镰状细胞病或输血依赖性 β-地中海贫血的 2 岁及以上儿童。这是基于 CRISPR 的疗法首次可用于年幼的患者。此前，Casgevy 的适用年龄为 12 岁及以上。
背景
镰状细胞病和输血依赖性 β-地中海贫血是严重的遗传性血液疾病，可能在儿童早期就导致严重并发症。许多患者会经历反复的疼痛危象，或需要定期输血。目前的治疗方法可以缓解症状，但无法治愈这些疾病。
Casgevy 的作用机制
Casgevy 是一种一次性自体干细胞疗法。首先采集患者自身的造血干细胞，然后使用 CRISPR/Cas9 技术对其进行基因编辑，最后再回输到患者体内。这种基因编辑可提高胎儿血红蛋白的产生量，从而减轻镰状细胞病和地中海贫血的病理影响。
批准依据
将 Casgevy 的适应症范围扩大到 2 岁及以上儿童是基于临床数据的外推，因为针对该年龄组的直接研究有限。在一项针对 5 岁至 12 岁以下儿童的小型队列研究中，观察到了积极的效果，包括严重血管闭塞危象的减少和输血独立性的改善。
对患者的意义
新的批准意味着患病儿童可以更早地接受治疗。这可能降低长期器官损伤的风险。FDA 强调，该疗法为这些危及生命的疾病提供了一种重要的额外治疗选择。
安全性和副作用
最常见的副作用包括口腔黏膜炎、发热性中性粒细胞减少症和食欲不振。与其他使用预处理方案的基因疗法一样，存在移植失败或血小板植入延迟等风险。FDA 还指出，基因编辑存在理论上的脱靶效应风险。
展望
此次批准范围的扩大被视为基因疗法在治疗罕见血液病儿科患者方面迈出的重要一步。未来的长期数据将表明，这种一次性治疗对年幼儿童的疗效有多持久。
常见问题解答
Casgevy 目前获批用于治疗哪些疾病？
用于治疗镰状细胞病（伴有反复的血管闭塞危象）和输血依赖性 β-地中海贫血，适用于 2 岁及以上的患者。
治疗是如何进行的？
患者自身的血液干细胞通过CRISPR/Cas9进行编辑，以增加胎儿血红蛋白的产生，然后回输。
为什么批准用于幼儿很重要？
早期治疗可以预防长期的器官损伤，并改善患病儿童的生活质量。
有哪些风险？
除了典型的干细胞移植副作用外，还存在基因编辑引起的脱靶效应的理论风险。
谁生产该制剂？
Vertex Pharmaceuticals与CRISPR Therapeutics合作生产。
