美国食品药品监督管理局（FDA）已批准将Lurbinectedin（Zepzelca®）联合Atezolizumab（Tecentriq®）或Atezolizumab联合Hyaluronidase-tqjs（Tecentriq Hybreza®）作为一种维持疗法，用于治疗一线诱导疗法（包括Atezolizumab、卡铂和依托泊苷）后疾病未进展的晚期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。这项于2025年10月2日授予的批准，是该早期维持阶段的首个联合治疗方案，旨在应对一种侵袭性强且治疗选择有限的癌症。该联合疗法还被纳入了美国国家综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌指南中，作为首选方案，这进一步凸显了其临床重要性。
该批准基于IMforte（NCT05091567）III期研究的结果。这是一项涉及483名患者的随机、多中心、开放标签研究，这些患者在接受四周期诱导疗法后疾病稳定。从随机化开始，与单独接受Atezolizumab维持治疗的患者相比，联合疗法将疾病进展或死亡的风险降低了46%，将死亡风险降低了27%。联合治疗组的中位总生存期（OS）为13.2个月，而单药治疗组为10.6个月（分层风险比[HR]为0.73；95%置信区间[CI]：0.57–0.95；p=0.0174）。根据独立评估，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月，而单药治疗组为2.1个月（分层HR为0.54；95% CI：0.43–0.67；p<0.0001）。这些数据已在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，并同时在《柳叶刀》杂志上发表。
小细胞肺癌约占美国所有肺癌病例的13%，每年约有30,000例新诊断病例。它是最侵袭性的肺癌形式，会迅速发生转移，特别是转移到大脑、肝脏和骨骼。约70%至80%的病例发生在吸烟者或前吸烟者中，但被动吸烟、石棉、化学物质吸入、辐射和空气污染也会增加患病风险。许多患者最初对治疗反应良好，但复发很常见，且癌症会变得更具耐药性。
Lurbinectedin 作为一种烷化剂，可结合 DNA 中的鸟嘌呤残基，从而干扰细胞周期活动，引发一系列影响 DNA 修复途径并可能导致细胞死亡的事件。它于 2020 年获得 FDA 加速批准，用于治疗接受含铂化疗后复发的转移性小细胞肺癌 (SCLC) 患者。PD-L1 抑制剂 Atezolizumab 已是诱导治疗的标准方案。新适应症强调了个性化肿瘤学的发展，其中维持治疗可以延长缓解期。
尽管有益，但该疗法仍存在重大风险。常见副作用（?30% 的患者）包括淋巴细胞、血小板、血红蛋白、白细胞和中性粒细胞减少，以及恶心和疲劳/乏力。严重骨髓抑制，包括发热性中性粒细胞减少症和败血症、血小板减少症和贫血，可能危及生命。在 IMforte 研究中，84% 的患者接受了 G-CSF 的一线预防性治疗；18% 的患者出现中性粒细胞减少症（3/4 级），中位发生时间为 31 天。肝毒性、伴有组织坏死的药物外渗、横纹肌溶解症和胚胎-胎儿毒性需要密切监测。只有在基线实验室值充足（中性粒细胞 ?1,500/mm³，血小板 ?100,000/mm³）的情况下才能开始治疗，并需要定期进行血液检查和剂量调整。孕妇和哺乳期妇女需要特别保护；建议在长达六个月的时间内采取有效的避孕措施。
在老年患者（?65 岁，研究中占 51%）中，疗效相当，但严重副作用（3/4 级）的发生率更高（45% 对比年轻患者的 31%）。对于中度肝功能不全的患者，需要减少剂量；对于重度肝功能不全的患者，应避免治疗。应避免使用强效 CYP3A 抑制剂（例如葡萄柚），因为它们会增加药物暴露；强效诱导剂会降低疗效。
该批准标志着 ES-SCLC 治疗的一个里程碑，尽管取得了进展，但其预后仍然充满挑战。专家认为，这种组合标志着治疗标准的转变，可以减轻诱导治疗后的不确定性，并可能改善生活质量。销售 Zepzelca 的 Jazz Pharmaceuticals 公司强调以患者为中心的治疗方法，并计划在肿瘤学和神经科学领域进行进一步研究。完整的说明书可在 FDA 网站上查阅。
这一发展凸显了对罕见和侵袭性癌症持续需要创新疗法，以扩大患者的选择范围并可持续地提高生存率。
