一个国际研究团队发现了一个蛋白质系统，该系统解释了为什么一些结直肠癌患者对化疗没有反应。胱氨酸/谷氨酸转运体 Xc- 可保护肿瘤细胞免受压力和细胞死亡；在实验室模型中阻断它会提高治疗敏感性。此外，科学家们在肿瘤表面发现了一种特定的蛋白质特征，可用作 生物标志物，以预先识别耐药性。该研究结果发表在 Molecular Oncology 上，可能实现个性化治疗，其影响范围不仅限于结肠癌，还延伸至神经系统疾病。
这项由耶路撒冷希伯来大学的 Michal Linial、Or Kakhlon 和 Keren Zohar 以及马格德堡大学医院的 Ulf D. Kahlert 和 Marco Strecker 领导的研究，分析了 32 名患者的肿瘤组织和健康组织。通过测序、组织学和患者特异性类器官，基因 SLC7A11 (xCT) 被发现过度表达。它与一个伴侣形成 Xc– 转运体，帮助癌细胞应对氧化应激并逃避铁死亡——一种程序性细胞死亡形式。
通过在模型和类器官中干扰该系统，肿瘤对药物变得更加敏感。生物信息学分析比较了同一患者的肿瘤和正常组织，以最大限度地减少个体差异，并对预测进行了功能验证。蛋白质特征可以使医生能够及早识别耐药病例，并采用替代策略，如 Xc– 抑制剂。
结直肠癌是全球第三大癌症死亡原因；对标准疗法的耐药性会降低生存机会。这些发现强调了铁死亡逃逸的作用，并将其与神经生存机制联系起来，这对其他癌症或神经退行性疾病具有启示意义。该团队计划对新的抑制剂进行临床试验和生物标志物验证，以推进个性化肿瘤学。这种将患者特异性数据与功能模型相结合，标志着向更精确、更有效疗法迈出了范式转变的一步。
来源
https://febs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/1878-0261.70129
