اكتشف باحثون من Insilico Medicine ("Insilico")، وهي شركة في مرحلة سريرية لتطوير الأدوية تعتمد على الذكاء الاصطناعي التوليدي، فئة جديدة من مثبطات Pol؟ تتميز بحلقات هيكلية مركزية، تم تصميمها باستخدام Chemistry42، وهي منصة الذكاء الاصطناعي التوليدي الخاصة بالشركة. وفقًا للنتائج، أظهرت الجزيئات المدعومة بالذكاء الاصطناعي فعالية إنزيمية وخلوية كبيرة وخصائص واعدة شبيهة بالأدوية، مما يشير إلى استراتيجية جديدة لاستهداف Pol؟. نُشر البحث في Bioorganic & Medicinal Chemistry، وهي مجلة علمية محكمة من Elsevier تركز على الكيمياء والبيولوجيا الجزيئية.
بهدف الحصول على مثبط قوي وجديد لـ Pol؟ بتركيبات جديدة، طبق فريق البحث والتطوير في Insilico استراتيجيات تصميم الأدوية القائمة على الربيطة (LBDD) وتصميم الأدوية القائم على البنية (SBDD). بناءً على حلقات هيكلية مركزية جديدة تم ابتكارها بمساعدة Chemistry42، تم تحديد مركب رائد واعد، وأدى المزيد من التحسين لتحسين الفعالية وخصائص أخرى شبيهة بالأدوية إلى مشتقات 3-هيدروكسي ميثيل-أزيتيدين كفئة جديدة من مثبطات Pol؟.
في التحقق اللاحق، أظهر مركب جديد فعالية خلوية قوية في الخلايا التي تعاني من ضعف إصلاح الحمض النووي، بالإضافة إلى خصائص ADME وخصائص حركية دوائية مواتية في الجسم الحي. يُظهر هذا الجزيء المتاح بيولوجيًا عن طريق الفم إمكانات كنهج علاجي محتمل للسرطانات الصلبة مع طفرات BRCA1/2، وتوضح النتائج إمكانية استخدام الذكاء الاصطناعي في الكيمياء الطبية لإجراء تعديلات جزيئية دقيقة.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089624000762?via%3Dihub
