باستخدام نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر، والخلايا البشرية، وأنسجة المخ البشري، أظهر الباحثون أن تقليل PU.1 يعزز التعبير عن بروتينات مستقبلات المناعة اللمفاوية المثبطة على الخلايا الدبقية الصغيرة. على الرغم من أن هذه الخلايا الدبقية الصغيرة الواقية للأعصاب موجودة بأعداد قليلة، إلا أنها تمارس تأثيرًا مثبطًا على الالتهاب في جميع أنحاء الدماغ وتحمي الوظيفة الإدراكية وبقاء الفئران. أدى حذف CD28 من هذه المجموعة الفرعية الصغيرة من الخلايا الدبقية الصغيرة إلى تفاقم الالتهاب وتسريع نمو اللويحات، مما يؤكد الدور الرئيسي لـ CD28 في النشاط الوقائي للخلايا الدبقية الصغيرة.
قالت آن شيفر، المؤلفة الرئيسية للدراسة ورئيسة المشروع البحثي: "الخلايا الدبقية الصغيرة ليست مجرد خلايا مدمرة في مرض الزهايمر - بل يمكنها أيضًا حماية الدماغ". "هذا الاكتشاف يوسع ملاحظاتنا السابقة حول اللدونة الملحوظة للخلايا الدبقية الصغيرة ودورها المهم في وظائف الدماغ المختلفة. كما أنه يؤكد الأهمية الحاسمة للتعاون الدولي لتحقيق التقدم العلمي."
وأضاف ألكسندر تاراخوفسكي: "من المثير للاهتمام أن الجزيئات التي عرفها علماء المناعة منذ فترة طويلة بدورها في الخلايا اللمفاوية البائية والتائية تنظم أيضًا نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة". "يأتي هذا الاكتشاف في وقت اكتسبت فيه الخلايا التائية التنظيمية اعترافًا كبيرًا كمنظمات رئيسية للمناعة، مما يوضح منطقًا مشتركًا للتنظيم المناعي عبر أنواع الخلايا المختلفة. كما أنه يمهد الطريق لاستراتيجيات العلاج المناعي لمرض الزهايمر."
تستند الدراسة إلى الأعمال الجينية الرائدة لأليسون جوت، أحد المؤلفين الرئيسيين للدراسة. حددت متغيرًا شائعًا في جين SPI1 - الجين الذي يشفر PU.1 - والذي يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر. قال جوت: "تقدم هذه النتائج تفسيرًا ميكانيكيًا لسبب ارتباط مستويات PU.1 المنخفضة بانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر."
يخلق اكتشاف محور PU.1-CD28 إطارًا جزيئيًا لفهم حالات الخلايا الدبقية الصغيرة الواقية ويؤكد إمكانات العلاجات المناعية التي تستهدف الخلايا الدبقية الصغيرة للتأثير على مسار مرض الزهايمر.
مجلة
Nature
معرف الكائن الرقمي
