هشاشة العظام هي مرض تنكسي يتميز بانخفاض كتلة العظام وتلف البنية المجهرية للعظام، بالإضافة إلى زيادة قابلية العظام للكسر. أظهرت الأبحاث السابقة أن microRNA-378 (miR-378) المحفوظ يقمع تكوين العظام في خلايا السدى اللحمية (BMSCs) ويعيق التئام الكسور، ولكن دوره الدقيق في هشاشة العظام غير واضح.
هذه الدراسة، التي نُشرت في مجلة Genes & Diseases بواسطة فريق من الأكاديمية الصينية للعلوم والجامعة الصينية في هونغ كونغ، استكشفت miR-378 في نموذج هشاشة العظام الناجم عن استئصال المبيض (OVX)، وبحثت في تكوين الخلايا الآكلة للعظام وتكوين العظام.
أظهرت التصوير ثلاثي الأبعاد والتلوين النسيجي أن الفئران المعدلة وراثيًا التي تعبر عن miR-378 بشكل مفرط (Tg) أظهرت كثافة معادن العظام أقل بشكل ملحوظ، وترابيق أرق، وترسبات كالسيوم أقل بعد جراحة استئصال المبيض. علاوة على ذلك، عزز miR-378 تكوين الخلايا الآكلة للعظام في BMSCs عن طريق تنشيط مسارات NF-κB (عامل النسخ كابا-سلسلة خفيفة معزز للخلايا البائية المنشطة) الكلاسيكية وغير الكلاسيكية.
حددت نتائج التحليل الحاسوبي في الموقع عامل الارتباط بمستقبل عامل نخر الورم 3 (Traf3) كأحد الجينات المستهدفة المباشرة لـ miR-378-5p، ويمكن أن يؤدي إسقاطه إلى تكوين شديد للخلايا الآكلة للعظام. أظهرت تجارب إضافية أن التعبير المفرط عن miR-378 زاد من عامل النمو المحول بيتا (TGFβ)، مما أضعف تكوين العظام في BMSCs عن طريق تقليل تنظيم إشارات Wnt/β-catenin بطريقة تعتمد على Traf3.
تجدر الإشارة إلى أن الحقن الوريدي لعلاج مضاد لـ miR-378 باستخدام ناقل فيروسي بطيء عبر وريد الذيل عكس فقدان العظام، واستعاد معدل تكوين العظام، وقلل من عدد الخلايا الآكلة للعظام، مما أدى إلى تحسين كبير في البنية المجهرية للعظام في فئران OVX.
بينما تسلط هذه البيانات المجمعة الضوء على الدور الرئيسي لـ miR-378 في هشاشة العظام الناجمة عن OVX، هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد فعالية العلاج المضاد لـ miR-378 في الفئران من النوع البري. في الختام، يمكن أن يوفر العلاج المستهدف لـ miR-378 استراتيجية مزدوجة التأثير، حيث يثبط ارتشاف العظام ويعزز تكوين العظام في وقت واحد. هذا التأثير المزدوج يضع مثبطات miR-378 كمرشحين جذابين لعلاجات هشاشة العظام من الجيل التالي، وخاصة للنساء بعد انقطاع الطمث.
معرف الكائن الرقمي:https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101754
