يطور باحثون من جامعة غراتس ببتيدات معدلة تهدف إلى تعطيل البكتيريا المقاومة بسرعة فائقة وبشكل مستهدف. تستند هذه المواد إلى عوامل الدفاع الطبيعية في الجسم ويمكن أن تمثل بديلاً واعدًا للمضادات الحيوية التقليدية. النتائج الأولية لمشروع ممول من صندوق العلوم النمساوي (FWF) مشجعة. تم تقديم الدراسة في 23 مارس 2026 في مجلة العلوم Scilog.
تُعد الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية من أكبر التهديدات في النظام الصحي الحديث. في المستشفيات على وجه الخصوص، يمكن أن تؤدي العدوى بعد الإجراءات الروتينية مثل جراحات الورك بسرعة إلى مضاعفات يصعب علاجها، وصولاً إلى الإنتان المهدد للحياة. في حالة الصدمة الإنتانية، تنخفض فرصة البقاء على قيد الحياة بنحو ثمانية بالمائة لكل ساعة من العدوى غير المعالجة.
تعتمد نيرمينا مالانوفيتش من معهد علوم الأحياء الجزيئية بجامعة غراتس على الببتيدات المضادة للميكروبات، والتي تعد جزءًا من المناعة الفطرية. هذه الهياكل البروتينية الصغيرة تدمر الميكروبات الغازية على الجلد والأغشية المخاطية. في مشروع FWF الحالي "أفضل ببتيد مبتكر مضاد للميكروبات ومطهر في فئته" (2023-2027، مبلغ التمويل 399,000 يورو)، يتم تعديل هذه الببتيدات بشكل مستهدف لجعلها مناسبة للاستخدام في الدم.
تستند المكونات الفعالة إلى الكاتيليسيدين البشري LL-37 ومتغير قصير يسمى OP-145 يتكون من 24 حمضًا أمينيًا. من خلال تغييرات مستهدفة في تسلسل الأحماض الأمينية والبنية الحلزونية، تلتصق الببتيدات كهروستاتيكيًا بالأغشية سالبة الشحنة للبكتيريا. في غضون دقائق، تحدث ثقوبًا في غشاء الخلية، مما يسمح بتسرب محتويات الخلية وقتل الميكروب - أسرع من أن تتطور المقاومة.
ميزة حاسمة: الببتيدات المعدلة انتقائية للغاية ولا تهاجم الخلايا البشرية تقريبًا. بالإضافة إلى ذلك، ترتبط بمسببات الالتهاب البكتيرية مثل عديدات السكاريد الشحمية (LPS) والأحماض التيكويكية الدهنية (LTA)، وتقوم بإخفائها، وبالتالي تمنع رد فعل مناعي مفرط يؤدي إلى فشل الدورة الدموية المهدد للحياة في حالة الإنتان.
أظهرت الأعمال السابقة أن الببتيدات الطبيعية كانت غالبًا غير محددة للغاية أو تم ربطها بسرعة في الدم. تظهر المتغيرات الحالية في التجارب المعملية خصائص محسنة بشكل كبير فيما يتعلق بالانتقائية والاستقرار والتأثير المضاد للالتهابات.
تعمل مالانوفيتش وفريقها الآن على مزيد من التحسين للجزيئات، بالإضافة إلى بناء بنية تحتية بحثية متخصصة، بما في ذلك نماذج حيوانية مناسبة لاختبار الببتيدات. تظل العقبات التنظيمية وزيادة الوعي لدى صناعة الأدوية والمستثمرين تحديات. ترى الباحثة إمكانات هائلة: بالإضافة إلى مكافحة الجراثيم المقاومة، يمكن استخدام الببتيدات المحسنة في المستقبل في مكافحة السرطان أو ضد الفطريات في الأغذية. تم بالفعل تقديم طلب للحصول على براءة اختراع لببتيد مضاد للميكروبات، وآخر للتطبيقات في علم الأورام.
نيرمينا مالانوفيتش هي قائدة مجموعة علماء كبار في معهد علوم البيولوجيا الجزيئية بجامعة غراتس. حصلت على التأهيل الجامعي في أوائل عام 2026 وتقود المشروع منذ عام 2023.
