قام باحثون في مركز UCLA Health Jonsson الشامل للسرطان بالتحقق من صحة اختبار يمكنه التنبؤ بدقة بالمرضى الذين يعانون من سرطان البروستاتا والذين هم في خطر متزايد للإصابة بآثار جانبية بولية طويلة الأمد بعد تلقي العلاج الإشعاعي.
الاختبار، المسمى PROSTOX، هو الأول من نوعه الذي يستخدم microRNAs للتنبؤ بالسمية الناتجة عن العلاج الكيميائي. يمكن أن يساعد في منع عبء المضاعفات طويلة الأمد عن طريق تحديد المرضى الأكثر عرضة للخطر قبل بدء العلاج.
في دراسة نُشرت في مجلة Clinical Cancer Research، وهي مجلة تابعة للجمعية الأمريكية لأبحاث السرطان، قام فريق UCLA بالتحقق من قدرة PROSTOX على التنبؤ بالآثار الجانبية البولية طويلة الأمد، والتي يمكن أن تشمل ألم المسالك البولية، والدم في البول، وزيادة تكرار التبول، والإلحاح البولي أو التسرب. ووجد الباحثون أيضًا أن العوامل الوراثية المختلفة مرتبطة بأنواع مختلفة من الآثار الجانبية، مما يعزز الحاجة إلى مزيد من الأساليب الشخصية للعلاج.
قد يعاني المرضى من آثار جانبية بولية شائعة بعد العلاج الإشعاعي يمكن أن تعطل الحياة اليومية، مثل كثرة الذهاب إلى الحمام، والألم، والحاجة الملحة للتبول التي لا تأتي دائمًا في الوقت المناسب.
يمكن أن تحدث هذه الآثار الجانبية على الفور (سمية حادة)، أو بعد فترة طويلة (سمية متأخرة)، أو تبدأ مبكرًا ولا تختفي أبدًا (سمية مزمنة). حتى مع تقنيات الإشعاع الأكثر تقدمًا، لا يزال بعض المرضى يعانون من هذه الآثار الجانبية، ومن الصعب معرفة كيف سيستجيبون لضغط الإشعاع.
في أعمال سابقة، اكتشف ويدهاس وفريقها أن بعض الاختلافات الجينية الموروثة، خاصة في المناطق المتعلقة بالـ microRNAs، التي تساعد في التحكم في كيفية عمل الجينات، يمكن أن تتنبأ بمدى احتمالية إصابة شخص ما بهذه الآثار الجانبية. بالشراكة مع MiraDx، استخدم الفريق هذه المعلومات لتطوير الاختبار الجيني PROSTOX، الذي يحدد 32 mirSNPs فريدة مرتبطة بالآثار الجانبية المتعلقة بالإشعاع ويقسم المرضى إلى مجموعات منخفضة المخاطر وعالية المخاطر للإصابة بآثار جانبية بولية خطيرة طويلة الأمد بعد SBRT. ووجدوا أن الأشخاص في المجموعة عالية المخاطر هم أكثر عرضة للإصابة بالمشاكل بحوالي 10 إلى 12 مرة.
في الدراسة الجديدة، سعى الباحثون إلى تأكيد أن PROSTOX يعمل في مجموعة جديدة من 148 مريضًا بسرطان البروستاتا يتلقون إما SBRT الموجه بالرنين المغناطيسي أو الموجه بالأشعة المقطعية من تجربة سريرية من المرحلة الثالثة في UCLA تسمى MIRAGE. بالإضافة إلى ذلك، استخدم الفريق التعلم الآلي، وهو نوع من الذكاء الاصطناعي، لتطوير نماذج جديدة للتنبؤ بالسمية البولية الحادة والمزمنة.
أكدوا أن الاختبار يمكنه التنبؤ بنجاح بالمرضى الذين سيصابون بسمية بولية متأخرة كبيرة، بغض النظر عما إذا كان الإشعاع موجهًا بالرنين المغناطيسي أو الأشعة المقطعية. ووجدوا أيضًا أن PROSTOX لم يتأثر بعوامل سريرية أخرى، مثل العمر أو جرعة الإشعاع، مما يشير إلى أنه يكتشف خطرًا جينيًا مستقلاً للسمية.
كما ميزت الدراسة بين نوعين منفصلين من الآثار الجانبية البولية الناجمة عن الإشعاع: السمية المزمنة والسمية المتأخرة. باستخدام التحليل الجيني، وجد الفريق أن هذه الأشكال من السمية لها بصمات جينية فريدة، مما يشير إلى أنها تنشأ من آليات بيولوجية مختلفة.
يبدو أن السمية المتأخرة مرتبطة بخلل في الجهاز المناعي والالتهاب طويل الأمد، وقد تتأثر السمية المزمنة بشكل أكبر بالتكنولوجيا المتقدمة، مما يعني أن تقنيات الإشعاع الأفضل يمكن أن تساعد في تقليل هذه المشكلات.
