تدرس ريتا فيور، رئيسة مجموعة تطوير السرطان وتهرب المناعة الفطرية في مؤسسة شامباليماود (CF)، منذ عدة سنوات قدرة الأفاتارات السمكية المخططة، أو zAvatars، لمرضى السرطان على توجيه القرارات العلاجية. الهدف: التنبؤ بالنتائج الفردية لعلاج السرطان، وبالتالي تمكين اختيار أفضل علاج كيميائي متاح لكل مريض.
الفكرة الكامنة وراء zAvatars بسيطة إلى حد ما، وهي استخلاص خلايا الورم لكل مريض وحقنها في أجنة السمك المخطط، مما يحول هذه الأجنة بفعالية إلى "أفاتارات" للمريض المصاب بالسرطان المعني. بعد ذلك، يمكن تطبيق خيارات العلاج المختلفة المتاحة للمريض على zAvatars لاختيار الأفضل. يتميز هذا النهج بتقديم نتائج أسرع - في غضون أيام بدلاً من أشهر أو أسابيع متعددة - مقارنة بنموذج الفأر التقليدي أو حتى الأورام العضوية.
في عام 2017، أجرى فيور وفريق متعدد التخصصات من الزملاء من CF ومؤسسات أخرى دراسة إثبات المفهوم، حيث أظهروا أن طريقة zAvatar هي بالفعل نموذج عملي وواعد ( http://magazine.ar.fchampalimaud.org/zebrafish-larvae-could-be-used-as-avatars-for-the-personalized-treatment-of-cancer/ ).
في دراسة سريرية أكبر بكثير شملت 55 مريضًا بسرطان القولون والمستقيم (CRC) من مركز شامباليماود السريري ومستشفى فرناندو فونسيكا، والتي نُشرت اليوم (5 يونيو 2024) في مجلة Nature Communications، طور فريق فيور والزملاء الآن ما يسمى "اختبار zAvatar". ويخلصون إلى أن الاختبار يمكن أن يتنبأ باستجابة المريض لعلاج كيميائي معين بدقة 91٪.
لإنشاء الأفاتارات، يقوم الباحثون بحقن خلايا الورم من المرضى مباشرة في أجنة السمك المخطط، مما يؤدي إلى إنشاء zAvatars. بعد ذلك، يختبرون العلاجات الكيميائية المختلفة على هذه الأورام ويقارنون استجابة zAvatars للاستجابة الفعلية للمريض المقابل لنفس العلاج الكيميائي. وبهذه الطريقة، تمكنوا الآن من التنبؤ بنجاح بالنتائج السريرية لـ 50 مريضًا من أصل 55.
كشف التحليل الإحصائي للفريق أن ثلاثة متغيرات هي العوامل الأكثر أهمية للتنبؤ باستجابة المريض للعلاج بناءً على zAvatars. وهي مرحلة الورم لدى المريض، بالإضافة إلى زيادة موت الخلايا ("تغير طي موت الخلايا المبرمج") وإمكانية انتشار الورم في zAvatars.
„هذا يوضح أن العلاج الصحيح للمريض الصحيح لديه القدرة على تحسين تشخيص المريض حقًا. وهذا هو هدفنا: أن يكون لدينا اختبار يساعد في توجيه وتحسين القرارات السريرية بطريقة شخصية حقًا“، كما تقول ريتا فيور.
