Hamilton/Cleveland, 3 de julho de 2025 – Uma descoberta inovadora de pesquisadores da McMaster University, Cleveland Clinic e Case Comprehensive Cancer Center pode revolucionar o tratamento de metástases cerebrais de câncer de pulmão. Em um estudo publicado em 2 de julho de 2025 na Science Translational Medicine, eles mostram como a proteína BACE1, há muito associada à doença de Alzheimer, promove a disseminação do câncer de pulmão para o cérebro. Essa descoberta abre a possibilidade de redirecionar um medicamento existente para Alzheimer para combater o câncer.
Metástases cerebrais, tumores que se espalham de outras partes do corpo para o cérebro, ocorrem em até 40% dos pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas e são difíceis de tratar. "Sempre associamos BACE1 à doença de Alzheimer, então é uma descoberta importante que ela desempenhe um papel central nas metástases cerebrais do câncer de pulmão", diz Sheila Singh, autora principal do estudo, diretora do McMaster Centre for Discovery in Cancer Research e professora de cirurgia.
Os pesquisadores usaram uma técnica inovadora, a chamada triagem de ativação CRISPR in vivo em todo o genoma, para ativar sistematicamente milhares de genes em células de câncer de pulmão e implantá-las em camundongos. Descobriu-se que a ativação de BACE1 aumenta a probabilidade de as células cancerígenas chegarem ao cérebro. BACE1, conhecido por desencadear a formação de placas amiloides na doença de Alzheimer ao clivar a proteína APP, desempenha assim inesperadamente um papel fundamental na metástase do câncer.
A descoberta abre novas perspectivas terapêuticas, pois um medicamento inibidor de BACE1 chamado Verubecestat já existe. Em estudos pré-clínicos, Verubecestat levou a menos e menores tumores, bem como a uma maior expectativa de vida em camundongos. Embora o medicamento não tenha demonstrado um perfil benefício-risco favorável em um estudo de Fase 3 para a doença de Alzheimer, descontinuado em 2018, ele pode oferecer nova esperança no tratamento do câncer. "A descoberta de BACE1 abre a porta para o redirecionamento de tratamentos existentes, como o Verubecestat, para prevenir ou retardar a disseminação do câncer de pulmão para o cérebro, onde as opções de tratamento são atualmente muito limitadas", explica Singh.
Shideng Bao, coautor correspondente e pesquisador do departamento de biologia do câncer da Cleveland Clinic, enfatiza a importância da colaboração: "Este estudo demonstra como parcerias interdisciplinares podem levar a avanços na compreensão e tratamento de doenças devastadoras como as metástases cerebrais. Ao identificar BACE1 como um ator-chave, descobrimos um novo caminho promissor para intervenções terapêuticas que podem melhorar os resultados dos pacientes."
No entanto, os pesquisadores alertam que mais estudos são necessários para validar a eficácia e a segurança de inibidores de BACE1, como o Verubecestat, em pacientes com câncer de pulmão. No entanto, a descoberta marca um avanço significativo. A equipe de Sheila Singh, que já havia descoberto maneiras pelas quais as células cancerígenas entram no cérebro, destaca com este trabalho o potencial da pesquisa interdisciplinar, que conecta a pesquisa de Alzheimer e de câncer de maneiras inesperadas.
O estudo foi financiado, entre outros, pelo Boris Family Fund for Brain Metastasis Research, pela Canadian Cancer Society e pela Cancer Research UK, o que ressalta a relevância global desta pesquisa. Com a perspectiva de redirecionar medicamentos existentes, essa abordagem pode melhorar de forma sustentável o tratamento de uma das complicações mais graves do câncer de pulmão.
Artigo Original:
Uma triagem de ativação CRISPR in vivo em todo o genoma identifica BACE1 como uma vulnerabilidade terapêutica da metástase cerebral do câncer de pulmão | Science Translational Medicine
