Uma criança nasce prematuramente no LMU Klinikum e sofre de convulsões quase ininterruptas. A menina tem uma doença ultrarrara: epilepsia precoce e gravíssima com uma chamada mutação do canal de sódio, uma "encefalopatia epiléptica e de desenvolvimento associada à SCN2A" (SCN2A-DEE). Todas as terapias convencionais que interrompem as convulsões permanecem sem sucesso. Então, uma equipe do Hospital Infantil Dr. von Hauner, juntamente com a Neonatologia e o Centro Pediátrico de Epilepsia do LMU Klinikum e do Hospital da TUM, ousa uma nova abordagem terapêutica. A terapia mostra efeito e foi agora publicada na renomada revista científica "Nature Medicine".
Distúrbios do desenvolvimento e epilepsias na infância são frequentemente de origem genética. A SCN2A-DEE é causada por mutações no gene SCN2A. Este gene leva à produção de uma proteína especial: um canal de sódio que desempenha um papel crucial na função das células nervosas. Alterações neste gene levam a uma proteína defeituosa e a uma transmissão de sinais perturbada no cérebro. A consequência: convulsões muito precoces com início antes do terceiro mês de vida e graves distúrbios do desenvolvimento.
No caso da criança afetada de Munique, o defeito genético foi diagnosticado ainda no útero. O valor de tais testes genéticos aumentou consideravelmente com a chegada de novas terapias de precisão, pois, no melhor dos casos, um conceito terapêutico inovador e personalizado pode ser desenvolvido com base em um diagnóstico específico. A neuropediatria – ou seja, a especialidade que lida com doenças neurológicas em crianças e adolescentes – é uma disciplina pioneira nesse campo, mesmo que essas terapias estejam disponíveis apenas para poucos diagnósticos até agora e muitas questões científicas, técnicas, éticas e de cuidados permaneçam em aberto.
Portadores de esperança são pequenos fragmentos de RNA
No contexto de terapias de precisão, os chamados oligonucleotídeos antisense (ASOs) desempenham um papel especial. São pequenos fragmentos de ácido nucleico que se ligam ao RNA, podem intervir modulando a biologia celular e são considerados portadores especiais de esperança na medicina de precisão. Eles podem, por exemplo, inibir a produção de proteínas que promovem doenças. O ASO 'Elsunersen', utilizado no novo estudo, tem como alvo o mRNA do gene SCN2A e leva à sua degradação. Assim, nenhuma proteína defeituosa que cause os sintomas da doença pode ser produzida.
Os médicos injetaram o Elsunersen diretamente no canal medular da menina. Paralelamente, foi realizada uma terapia convencional. Resultado: uma interrupção das convulsões permanentes e, posteriormente, a redução da frequência de convulsões em mais de 60%, para cinco a sete convulsões por hora, que persistiu até os 22 meses de idade e permitiu estabilidade no atendimento clínico. No entanto, os graves distúrbios neurológicos do desenvolvimento permaneceram, possivelmente devido ao longo tempo de doença no útero. Quanto à segurança do tratamento, nenhum efeito colateral grave foi observado durante um período de 20 meses de terapia com 19 administrações.
