Novas células CAR-T demonstram eficácia antitumoral em linhagens de células de câncer de bexiga
Blasenkrebs (BLCA) ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen und der zweithäufigste Tumor des Urogenitaltrakts. Zell- und Gentherapie, die viele Vorteile bei der Behandlung von BLCA bieten, werden dringend benötigt. Allerdings gibt es eine wichtige Einschränkung bei den derzeit verwendeten einkettigen Antikörpern, die als chimäre Antigenrezeptoren (CAR) eingesetzt werden. Insbesondere führt die CAR-Aggregation zu einer CAR-T-Verarmung, die möglicherweise auf das Linker-Peptid und die Faltungsstabilität zwischen den variablen Domänen (VH und VL) des einkettigen CAR-Antikörpers zurückzuführen ist. Von Kameliden abgeleitete humanisierte Antikörper mit geringer Größe und hoher Affinität (variable Domäne der schweren Kette des schwerkettigen Antikörpers [VHH]) sind vielversprechende Alternativen. VHH-CAR-T-Zellen der zweiten Generation, die auf Nectin4 abzielen, wurden konstruiert, und die spezifische Tötungseffizienz wurde gegen BLCA-Zellen in vitro bestimmt. Das VHH-Nectin4-CAR-Lentivirus wurde in menschliche T-Zellen transduziert und der Phänotyp der CAR-T-Zellen wurde mittels Durchflusszytometrie analysiert. Die Wirksamkeit der Zelltötung wurde unter Verwendung von…
