Um medicamento para diabetes que reduz a pressão do líquido cefalorraquidiano reduziu os dias mensais de enxaqueca em mais da metade. Isso é de um novo estudo apresentado hoje no Congresso 2025 da European Academy of Neurology (EAN). 1
Pesquisadores do Centro de Dor de Cabeça da Universidade de Nápoles "Federico II" administraram o agonista do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) liraglutida a 26 adultos com obesidade e enxaqueca crônica (definida como ?15 dias de dor de cabeça por mês). Os pacientes relataram uma média de 11 dias a menos de dor de cabeça por mês, enquanto os escores de incapacidade no teste Migraine Disability Assessment Test caíram 35 pontos. Isso sugere uma melhora clinicamente significativa no trabalho, estudo e vida social.
Os agonistas de GLP-1 ganharam muita atenção recentemente, mudando fundamentalmente as abordagens de tratamento para uma variedade de doenças, incluindo diabetes e doenças cardiovasculares. 2 No tratamento do diabetes tipo 2, a liraglutida ajuda a reduzir os níveis de açúcar no sangue e o peso corporal, suprimindo o apetite e reduzindo a ingestão de energia. 3,4,5
É importante notar que, embora o índice de massa corporal (IMC) dos participantes tenha diminuído ligeiramente (de 34,01 para 33,65), essa mudança não foi estatisticamente significativa. Uma análise de covariância confirmou que a redução do IMC não teve impacto na frequência da dor de cabeça. Isso apoia a hipótese de que a modulação da pressão, e não a perda de peso, é o que confere o benefício.
"A maioria dos pacientes se sentiu melhor dentro das primeiras duas semanas e relatou uma melhora significativa em sua qualidade de vida", disse a pesquisadora principal, Dra. Simone Braca. "O benefício persistiu durante todo o período de acompanhamento de três meses, apesar da perda de peso ser pequena e estatisticamente não significativa."
Os pacientes foram examinados para excluir papiledema (inchaço do nervo óptico devido ao aumento da pressão intracraniana) e paralisia do sexto nervo craniano, excluindo assim a hipertensão intracraniana idiopática (HII) como um fator de confusão. Há evidências crescentes de uma estreita ligação entre episódios de pressão intracraniana ligeiramente elevada e ataques de enxaqueca. 6 Agonistas do receptor de GLP-1, como a liraglutida, reduzem a secreção de LCR e já se mostraram eficazes no tratamento da HII. 7 Com base nessas observações, a Dra. Braca e seus colegas levantaram a hipótese de que a exploração do mesmo mecanismo de ação poderia, em última análise, atenuar a sensibilização cortical e trigeminal subjacente à enxaqueca.
"Acreditamos que esses medicamentos, ao modular a pressão do LCR e reduzir a compressão do seio venoso intracraniano, diminuem a liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP), um peptídeo chave na promoção da enxaqueca", explicou a Dra. Braca. "Isso tornaria o controle da pressão intracraniana uma via totalmente nova e farmacologicamente tratável."
Efeitos colaterais gastrointestinais leves (principalmente náuseas e constipação) ocorreram em 38% dos participantes, mas não levaram à interrupção do tratamento.
Após este estudo piloto exploratório de doze semanas, a mesma equipe de pesquisa em Nápoles, liderada pelo Professor Roberto De Simone, agora planeja um estudo randomizado duplo-cego com medição direta ou indireta da pressão intracraniana. "Também queremos investigar se outros medicamentos GLP-1 podem oferecer o mesmo alívio, possivelmente com ainda menos efeitos colaterais gastrointestinais", observou a Dra. Braca.
Se os resultados forem confirmados, os agonistas do receptor de GLP-1 podem oferecer uma nova opção de tratamento para os estimados um em cada sete pacientes com enxaqueca em todo o mundo, especialmente aqueles que não respondem às medidas preventivas existentes. Dada a aplicação estabelecida da liraglutida no diabetes tipo 2 e na obesidade, esta poderia ser uma demonstração promissora de reposicionamento de medicamentos em neurologia.
