Um estudo publicado recentemente na revista “Engineering” apresenta uma abordagem inovadora para gerar organoides funcionais a partir de tecido adiposo humano. Este método contorna o isolamento tradicional de células-tronco e a manipulação genética, oferecendo um caminho mais direto e escalável para a produção de organoides para a medicina regenerativa e modelagem de doenças.
A pesquisa, liderada por uma equipe da Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai e do Instituto de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva de Xangai, demonstra o potencial do tecido adiposo humano em se diferenciar em organoides que representam todos os três folhetos germinativos – mesoderma, endoderma e ectoderma – sem a necessidade de processamento de células individuais. Utilizando um sistema especial de cultura em suspensão, a equipe desenvolveu tecido adiposo micro-reagregado (RMF) que pôde se diferenciar em vários organoides funcionais.
Uma das principais descobertas do estudo é a geração de organoides de medula óssea humanizada a partir de tecido RMF. Esses organoides foram capazes de sustentar a hematopoese humana em camundongos imunodeficientes, imitando a complexidade estrutural e funcional da medula óssea humana natural. Os pesquisadores descobriram que os pellets de RMF, após implantação em camundongos, passaram por ossificação endocondral, formando osteoides que continham nichos tanto endosteais quanto perivasculares. Esses osteoides apoiaram o crescimento e a diferenciação de células-tronco hematopoiéticas humanas, demonstrando assim seu potencial como modelo para investigar a hematopoese humana.
Além dos organoides de medula óssea, o estudo também investigou a diferenciação do tecido RMF em organoides de ilhotas produtoras de insulina. Utilizando um protocolo otimizado de quatro etapas, os pesquisadores guiaram as células RMF através dos estágios de endoderma definitivo, células precursoras pancreáticas, células precursoras endócrinas e células ?-células. Os organoides de ilhotas resultantes foram capazes de responder à estimulação de glicose com insulina, com a secreção de insulina aumentando significativamente em condições de alta glicose. Após o transplante em camundongos diabéticos, esses organoides rapidamente vascularizaram e normalizaram os níveis de glicose no sangue, mantendo-os dentro da faixa normal durante todo o período do estudo.
Os pesquisadores também demonstraram o potencial de diferenciação ectodérmica do tecido RMF através da geração de tecido semelhante ao neural. Pellets de RMF foram induzidos a formar neuroesferas, que subsequentemente se diferenciaram em linhagens de células neuronais e neurogliais. As células expressaram marcadores de células-tronco neurais, neurônios maduros e células gliais, evidenciando a conversão bem-sucedida de tecido adiposo em tecido semelhante ao neural.
O artigo “Direct Differentiation of Human Adult Adipose Tissue into Multilineage Functional Organoids” foi escrito por Ru-Lin Huang, Jing Yang, Yuxin Yan, Xiangqi Liu, Xiya Yin, Chuanqi Liu, Xingran Liu, Rehanguli Aimaier, Qiumei Ji, Gen Li, Tao Zan, Kang Zhang, Qingfeng Li. Texto completo do artigo de acesso aberto:
https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.06.031 . Mais informações sobre o
tema Engenharia podem ser encontradas no site em
https://www.sciencedirect.com/journal/engineering .
https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.06.031
