Um novo estudo de cientistas do Cincinnati Children’s sugere que pode haver uma maneira de proteger ainda mais os corações transplantados contra a rejeição, preparando o órgão doador e o receptor com um tratamento de anticorpos anti-inflamatórios antes da cirurgia.
As descobertas, publicadas online na PNAS, concentram-se no bloqueio de uma resposta imune inata que normalmente ocorre em resposta a infecções microbianas. A mesma resposta demonstrou causar inflamação perigosa em corações transplantados.
No novo estudo – em camundongos – corações transplantados funcionaram por períodos mais longos quando os receptores do órgão também receberam o novo tratamento com anticorpos. Agora, o primeiro de uma série complexa de etapas começou para determinar se uma abordagem semelhante pode ser realizada com segurança para transplantes de coração humano.
„Os regimes anti-rejeição atualmente em uso são agentes imunossupressores amplos que tornam os pacientes suscetíveis a infecções. Ao usar anticorpos específicos, pensamos que podemos apenas bloquear a inflamação que leva à rejeição, mas deixar a imunidade antimicrobiana intacta“, diz o autor correspondente Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, diretor da Divisão de Imunobiologia do Cincinnati Children’s.
Tornando as células T de memória um pouco mais esquecidas
A equipe de pesquisa, que incluiu a primeira autora Irene Saha, PhD, pesquisadora do Pasare Lab, e vários colegas do Cincinnati Children’s, concentrou-se em como as células dendríticas do órgão doador desencadeiam uma resposta inflamatória no corpo do receptor.
Especificamente, a equipe descobriu que as células T CD4 de memória no receptor ativavam células dendríticas do doador por meio de sinais entregues pelas proteínas CD40L e TNF?. Quando essa via de sinalização foi bloqueada com técnicas de edição genética, os resultados incluíram inflamação atenuada e sobrevivência prolongada de corações transplantados.
No estudo, camundongos não tratados rejeitaram o coração doado dentro de uma semana. Mas em camundongos que foram editados geneticamente para não ter receptores para CD40L e TNF?, a função cardíaca forte persistiu até o dia 66, quando o experimento foi encerrado.
https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2401658121
