Medicamentos da classe dos agonistas do receptor de GLP-1 (GLP-1 RA), como semaglutida e tirzepatida, estão associados a um risco significativamente menor de desenvolvimento e complicações graves de transtornos por uso de substâncias – independentemente da substância afetada. Isso é demonstrado por um grande estudo de coorte da Washington University School of Medicine em St. Louis, com mais de 600.000 veteranos dos EUA com diabetes tipo 2.
A análise incluiu dados eletrônicos de saúde de 606.434 pacientes com diabetes tipo 2. Foram comparados indivíduos que receberam GLP-1 RA (principalmente semaglutida, liraglutida ou dulaglutida) com aqueles que receberam outros medicamentos para diabetes (inibidores de SGLT2). O período de observação foi de até três anos a partir do início do tratamento.
Em 524.817 participantes sem transtorno por uso de substâncias preexistente, o uso de GLP-1 RA foi associado a um risco 14 por cento menor de desenvolvimento de um transtorno por uso de substâncias. Especificamente por substância, os riscos diminuíram em 18 por cento (álcool), 14 por cento (cannabis), 20 por cento (cocaína e nicotina) e 25 por cento (opioides). Para cada 1.000 usuários de GLP-1, ocorreram sete diagnósticos novos a menos.
Em 81.617 pacientes com transtorno por uso de substâncias preexistente, o risco de eventos graves relacionados ao vício foi significativamente reduzido: em 30 por cento para visitas à emergência, 25 por cento para internações hospitalares, 40 por cento para overdoses e 50 por cento para mortes relacionadas ao vício. Para cada 1.000 indivíduos afetados, ocorreram doze eventos graves a menos.
Os autores veem isso como evidência de um mecanismo biológico comum: os receptores de GLP-1 também estão presentes em regiões cerebrais que modulam o processamento de recompensa e o desejo. Os medicamentos parecem não agir especificamente contra substâncias individuais, mas sim atenuar o desejo geral por drogas – comparável à redução do "ruído alimentar" em pacientes com obesidade, mas aqui transferido para o "ruído de drogas".
O autor sênior Ziyad Al-Aly enfatizou que os GLP-1 RA podem oferecer potencialmente uma dupla função única: tratamento de diabetes ou obesidade e, ao mesmo tempo, de transtornos por uso de substâncias – inclusive para substâncias como metanfetamina, para as quais não há terapia medicamentosa aprovada até o momento. Os resultados apoiam a demanda por estudos clínicos randomizados para investigar medicamentos GLP-1 especificamente como terapias para o vício, incluindo desfechos duros como overdoses e mortes.
Dado o uso por milhões de pessoas de preparações de GLP-1, os efeitos em nível populacional podem ser consideráveis.
(Fonte: Cai M et al., "GLP-1RA and risks of substance use disorders among US veterans with type 2 diabetes: A cohort study", BMJ, publicado em 4 de março de 2026, DOI: 10.1136/bmj.s325; comunicado de imprensa da Washington University School of Medicine)
Créditos
Sara Moser WashU Medicine
