A Eli Lilly and Company (NYSE: LLY) anunciou hoje os resultados positivos de linha de frente do estudo SURMOUNT-1 de três anos (período de tratamento de 176 semanas), que avaliou a eficácia e a segurança da tirzepatida (Zepbound® e Mounjaro®) administrada uma vez por semana para controle de peso a longo prazo e para retardar a progressão do diabetes em adultos com pré-diabetes e obesidade ou sobrepeso. As injeções semanais de tirzepatida (5 mgi, 10 mg, 15 mg) reduziram significativamente o risco de progressão para diabetes tipo 2 em 94% ii em comparação com o placebo em adultos com pré-diabetes e sobrepeso ou obesidade. Além disso, o tratamento com tirzepatida resultou em perda de peso sustentada durante todo o período de tratamento: adultos que receberam a dose de 15 mg experimentaram uma redução média de 22,9% no peso corporal ii no final do período de tratamento em comparação com 2,1% com placebo em adultos com pré-diabetes e obesidade ou sobrepeso.
“A obesidade é uma doença crônica que expõe quase 900 milhões de adultos em todo o mundo a um risco aumentado de outras complicações, como diabetes tipo 2”, disse Jeff Emmick, M.D., Ph.D., vice-presidente sênior de desenvolvimento de produtos da Lilly. “A tirzepatida reduziu o risco de desenvolver diabetes tipo 2 em 94% e proporcionou perda de peso sustentada ao longo do período de tratamento de três anos. Esses dados destacam o potencial benefício clínico da terapia de longo prazo para pessoas que vivem com obesidade e pré-diabetes”.
A tirzepatida foi estudada em 1.032 adultos com pré-diabetes e sobrepeso ou obesidade no momento da randomização durante um período de tratamento de 176 semanas, seguido por um período de 17 semanas sem tratamento (total de 193 semanas). Os resultados da análise primária do estudo de fase 3 SURMOUNT-1 na semana 72 em todos os participantes foram publicados no New England Journal of Medicine em 2022.
Em um desfecho secundário chave, a tirzepatida resultou em uma redução significativa no risco de progressão para diabetes tipo 2 do início até a semana 176 em adultos com pré-diabetes e sobrepeso ou obesidade (p<0,0001, controlado para erro tipo 1). Para o estimador de eficáciaii, as doses combinadas de tirzepatida alcançaram resultados significativos, demonstrando uma redução de 94% no risco de progressão para diabetes tipo 2 em comparação com o placebo até a semana 176. Para o estimador do regime de tratamentoiii, as doses combinadas de tirzepatida resultaram em uma redução significativa de 93% no risco de progressão para diabetes tipo 2 em comparação com o placebo até a semana 176.
Em um outro desfecho secundário importante, a tirzepatida (10 mg e 15 mg) resultou em redução de peso estatisticamente significativa em comparação com o placebo em adultos com pré-diabetes e obesidade ou sobrepeso, da linha de base até a semana 176 (p<0,001, controlado para erro tipo 1). Para o estimador de eficáciaii, adultos que receberam tirzepatida alcançaram uma redução média de peso de 15,4% (5 mgi), 19,9% (10 mg) e 22,9% (15 mg) na semana 176 em comparação com o placebo (2,1%). Para o estimador de regime de tratamentoiii, adultos que receberam tirzepatida alcançaram uma redução média de peso de 12,3% (5 mg i), 18,7% (10 mg) e 19,7% (15 mg) na semana 176 em comparação com o placebo (1,3%).
Durante o período de acompanhamento de 17 semanas após a descontinuação da tirzepatida, aqueles que interromperam o tratamento começaram a recuperar peso e tiveram algum aumento na progressão para diabetes tipo 2, o que levou a uma redução de 88% (p<0,0001, controlado para erro tipo 1) no risco de progressão para diabetes tipo 2 em comparação com o placebo.
O perfil geral de segurança e tolerabilidade da tirzepatida durante o estudo de 193 semanas foi consistente com os resultados primários publicados anteriormente em 72 semanas no SURMOUNT-1 e em outros estudos clínicos de tirzepatida para controle crônico de peso. Os eventos adversos mais frequentemente relatados foram geralmente relacionados ao trato gastrointestinal e foram geralmente de intensidade leve a moderada. Os eventos adversos gastrointestinais mais comuns em pacientes tratados com tirzepatida foram diarreia, náusea, constipação e vômito.
Tirzepatida, um agonista do receptor GIP e GLP-1, funciona ativando os dois receptores hormonais. Estudos não clínicos sugerem que a adição de GIP pode contribuir ainda mais para a regulação da ingestão de alimentos. A tirzepatida diminui a ingestão calórica, e os efeitos são provavelmente mediados pela influência no apetite. Além disso, a tirzepatida estimula a secreção de insulina de forma dependente de glicose. A tirzepatida aumenta a sensibilidade à insulina em pacientes com diabetes mellitus tipo 2, e esses efeitos podem levar a uma redução nos níveis de glicose no sangue.
Esses resultados iniciais demonstram que a tirzepatida reduz o risco de progressão para diabetes tipo 2 e mantém a perda de peso a longo prazo em adultos com pré-diabetes e obesidade ou sobrepeso. Os resultados detalhados serão publicados em um periódico revisado por pares e apresentados na ObesityWeek 2024, que ocorrerá de 3 a 6 de novembro.
