法国生物技术公司Transgene的研究人员开发了一种方法,可以从多种痘病毒中创建具有潜在溶瘤特性的嵌合病毒。正如该团队在“Frontiers in Bioengineering and Biotechnology”上报道的那样(DOI: 10.3389/fbioe.2026.1943548),该方法利用酵母Saccharomyces cerevisiae中的同源重组来重新组合几种对人类无致病性的痘病毒的基因组片段。
起初,研究人员在酵母中组装了牛痘病毒的近乎完整的基因组,并证明可以从中制造出在人类癌细胞中起作用的病毒。通过使用修饰牛痘病毒Ankara (MVA)作为辅助病毒来补充缺失的末端序列。然后,他们组合了牛痘病毒、牛痘病毒和兔痘病毒的基因组材料。在测试的十个酵母克隆中,有五个产生了感染性病毒。
这些嵌合病毒在斑块形态、在人类癌细胞系中的传播和活性方面存在显著差异。全基因组测序证实,单个克隆包含多个亲本病毒的片段。特别是cPOX04-12显示出强烈的复制和明显的彗星状斑块形成,这表明细胞外病毒释放增加。作者强调,这些病毒尚未包含肿瘤特异性复制所需的减毒。然而,该方法提供了一个可扩展的平台,用于寻找未来溶瘤疗法的候选药物。

