Utilizando modelos de ratón de Alzheimer, células humanas y tejido cerebral humano, los investigadores demostraron que la reducción de PU.1 promueve la expresión de proteínas receptoras inmuno-reguladoras linfoides en la microglia. Aunque estas microglías neuroprotectoras están presentes en pequeñas cantidades, ejercen un efecto supresor generalizado sobre la inflamación, protegiendo la función cognitiva y la supervivencia de los ratones. La deleción de CD28 de esta pequeña subpoblación de microglia aumentó la inflamación y aceleró el crecimiento de placas, lo que subraya el papel clave de CD28 en la actividad protectora de la microglia.
«La microglia no son solo células destructivas en el Alzheimer, también pueden proteger el cerebro», afirma Anne Schaefer, autora principal del estudio y jefa del proyecto de investigación. «Este hallazgo amplía nuestras observaciones anteriores sobre la notable plasticidad de la microglia y su importante papel en diversas funciones cerebrales. También subraya la importancia crucial de la colaboración internacional para el progreso científico».
«Es notable que las moléculas que los inmunólogos conocen desde hace mucho tiempo por su papel en los linfocitos B y T también regulen la actividad de la microglia», añade Alexander Tarakhovsky. «Este descubrimiento llega en un momento en que las células T reguladoras han ganado un gran reconocimiento como reguladores centrales de la inmunidad, lo que demuestra una lógica común de la regulación inmune en diferentes tipos de células. También allana el camino para estrategias inmunoterapéuticas contra la enfermedad de Alzheimer».
El estudio se basa en el trabajo genético pionero de Alison Goate, una de las autoras principales del estudio. Ella identificó una variante común en el gen SPI1 , el gen que codifica PU.1, que está asociada con un menor riesgo de Alzheimer. «Estos resultados proporcionan una explicación mecanicista de por qué los niveles más bajos de PU.1 se asocian con un menor riesgo de Alzheimer», afirma Goate.
El descubrimiento del eje PU.1-CD28 crea un marco molecular para comprender los estados protectores de la microglia y subraya el potencial de las inmunoterapias dirigidas a la microglia para influir en el curso de la enfermedad de Alzheimer.
Revista
Nature
DOI
