Estructura y financiación actuales de la pipeline
Roche cuenta actualmente con una de las pipelines de investigación más amplias de la industria farmacéutica, con 87 nuevas entidades moleculares (NMEs) en desarrollo clínico. De ellas, 22 candidatos se encuentran en estudios de fase III, 41 en fase II y 24 en fase I. En el ejercicio 2024, el grupo invirtió 13.700 millones de francos suizos en investigación y desarrollo, lo que equivale al 19,3% de las ventas totales y representa un aumento del 2,1% respecto al año anterior. Estas inversiones se distribuyen en cinco áreas de investigación principales: Oncología (42%), Neurología (18%), Inmunología (15%), Oftalmología (12%) y Enfermedades Infecciosas (13%).
Pipeline de Oncología
La oncología sigue siendo el área más grande de la pipeline de investigación de Roche, con 37 candidatos a fármacos. Destacan especialmente:
- Tiragolumab (anticuerpo anti-TIGIT): El estudio de fase III SKYSCRAPER-01 para el tratamiento del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) demostró una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) con una reducción del riesgo del 34% (Hazard Ratio: 0,66; p=0,0002) en combinación con atezolizumab frente a atezolizumab en monoterapia.
- Glofitamab (anticuerpo biespecífico CD20×CD3): Alcanzó una tasa de respuesta global del 51,6% y una tasa de remisión completa del 39,4% en el estudio de fase II NP30179 en linfoma difuso de células B grandes (LDCBG) recidivante/refractario tras una mediana de seguimiento de 12,6 meses.
- Crovalimab (anticuerpo anti-C5): El estudio de fase III COMMODORE 2 en hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) alcanzó todos los puntos finales primarios con una no inferioridad frente a eculizumab en el control de la hemólisis intravascular.
- Mosunetuzumab (anticuerpo biespecífico CD20×CD3): Recibió la aprobación acelerada de la FDA para el linfoma folicular recidivante/refractario después de dos o más terapias sistémicas, basándose en una tasa de respuesta global del 80% y una tasa de remisión completa del 60% en el estudio pivotal GO29781.
Pipeline de Neurología
En neurología, Roche se centra en enfermedades neurodegenerativas con 19 candidatos en desarrollo clínico:
- Gantenerumab (anticuerpo anti-beta amiloide): Los estudios de fase III GRADUATE I y II en la enfermedad de Alzheimer no alcanzaron sus puntos finales primarios con una reducción de las placas de beta amiloide de solo el 22% y el 19%, respectivamente, después de 116 semanas, lo que estuvo por debajo del umbral predefinido.
- Tominersen (oligonucleótido antisentido): Tras una interrupción temporal del estudio, se reanudó el desarrollo clínico para la enfermedad de Huntington con un esquema de dosificación modificado en el estudio de fase II GENERATION HD2, que incluye a 360 pacientes con la enfermedad en fase temprana.
- Prasinezumab (anticuerpo anti-alfa-sinucleína): El estudio de fase II PASADENA en la enfermedad de Parkinson mostró una reducción significativa de la progresión motora del 35% después de 52 semanas (p=0,0118) en comparación con el placebo.
- Fenebrutinib (inhibidor de BTK): En cuatro estudios de fase III (FENhance 1 y 2, FENtrepid 1 y 2) en esclerosis múltiple con un reclutamiento previsto de 2.400 pacientes en total.
Pipeline de inmunología
En el campo de la inmunología, Roche está desarrollando 13 candidatos a fármacos para diversas enfermedades autoinmunes:
- Etrolizumab (anticuerpo anti-?7-integrina): Los estudios de fase III HIBISCUS I y II en colitis ulcerosa no alcanzaron los objetivos primarios de remisión clínica en la semana 10 y 54.
- Fenebrutinib (inhibidor de BTK): Además de los estudios de EM, el estudio de fase II FINALE en lupus eritematoso sistémico con 260 pacientes está en curso.
- RG6292 (inhibidor de IL-13): El estudio de fase II en dermatitis atópica con 287 pacientes mostró una mejora significativa en la puntuación EASI del 72,3% frente al 41,1% con placebo (p<0,001).
- RG6173 (inhibidor de TL1A): En estudios de fase II para la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa con datos prometedores de fase I sobre seguridad y farmacocinética.
Pipeline de oftalmología
En oftalmología, Roche se centra en 8 candidatos a fármacos:
- Faricimab (inhibidor de Ang-2/VEGF): Tras la aprobación para el edema macular diabético (EMD) y la degeneración macular asociada a la edad neovascular (DMAN), los estudios de fase III BALATON y COMINO en oclusión de la vena retiniana (OVR) demostraron no inferioridad frente a Aflibercept con intervalos de dosificación prolongados.
- RG6321 (inhibidor de HtrA1): El estudio de fase II GALLEGO en atrofia geográfica con 284 pacientes está en curso con el objetivo primario de cambio en el tamaño de la lesión a los 18 meses.
- RG6147 (Sistema de liberación prolongada con Ranibizumab): Tras la aprobación para DMAN, los estudios de fase III PAGODA y PAVILION para EMD y OVR están en curso con un reclutamiento previsto de 550 pacientes cada uno.
Enfermedades metabólicas y cardiovasculares
Roche ha ampliado su presencia en el campo de las enfermedades metabólicas y cardiovasculares con 10 candidatos a fármacos:
- RG6173 (Cemdisiran, terapeuta de ARNi): El estudio de fase II en nefropatía por IgA con 31 pacientes mostró una reducción del 37% en la relación proteína/creatinina en orina en comparación con placebo (p=0,007).
- RG6468 (agonista del receptor GLP-1/GIP): En estudios de fase II para diabetes tipo 2 y obesidad con 420 pacientes.
- Zilebesiran (terapeuta de ARNi): Desarrollado en colaboración con Alnylam para la hipertensión, el estudio de fase II KARDIA-2 con 375 pacientes está en curso con el objetivo primario de cambio en la presión arterial de 24 horas a los 6 meses.
Asociaciones estratégicas y adquisiciones
Roche ha fortalecido su pipeline a través de asociaciones estratégicas y adquisiciones:
- Adquisición de Spark Therapeutics por 4.300 millones de USD (2019), que incorporó la plataforma de terapia génica y Luxturna para la distrofia hereditaria de la retina al portafolio.
- Asociación con Alnylam por valor de 2.800 millones de USD (2023) para el desarrollo de Zilebesiran para la hipertensión.
- Cooperación con Recursion Pharmaceuticals (2023) con un pago inicial de 150 millones de USD por el uso de plataformas de IA en el descubrimiento de fármacos.
- Adquisición de Good Therapeutics por 250 millones de USD (2022) para terapias de IL-2 reguladas por PD-1 y activadas condicionalmente en oncología.
Plataformas tecnológicas y enfoques innovadores
Roche invierte en varias plataformas tecnológicas prometedoras:
- Anticuerpos biespecíficos de células T (TCB): 7 candidatos en desarrollo clínico, incluyendo glofitamab y mosunetuzumab con resultados prometedores en malignidades hematológicas.
- Degradación de proteínas dirigida: 3 moléculas en desarrollo preclínico que utilizan el sistema ubiquitina-proteasoma para degradar proteínas causantes de enfermedades.
- Terapias de ARN: 5 candidatos en desarrollo clínico, incluyendo oligonucleótidos antisentido y enfoques basados en ARN de interferencia (siRNA).
- Terapia génica: 4 programas en desarrollo clínico, incluyendo SPK-8011 para la hemofilia A y SPK-9001 para la hemofilia B.
Hitos regulatorios y aprobaciones
En los últimos 12 meses, Roche ha alcanzado varios hitos regulatorios:
- Aprobación por la FDA de Columvi (glofitamab) para el LBDCG recidivante/refractario después de dos o más líneas de tratamiento (junio de 2023).
- Aprobación por la EMA de Vabysmo (faricimab) para el tratamiento de la oclusión de la vena retiniana (marzo de 2024).
- Designación de Terapia Innovadora por la FDA para tiragolumab en combinación con atezolizumab en CPNM positivo para PD-L1 (febrero de 2024).
- Designación de Vía Rápida por la FDA para RG6173 en nefropatía por IgA (diciembre de 2023).
Indicadores financieros y previsiones
Las inversiones en I+D de Roche tienen un impacto directo en los indicadores financieros:
- La tasa de I+D del 19,3% se sitúa por encima de la media del sector del 17,2%, lo que subraya la priorización de la innovación.
- El retorno de la inversión en I+D se calcula en un 11,4%, basado en un valor actual neto (VAN) de la cartera de 156.000 millones de CHF.
- El coste medio de desarrollo por medicamento aprobado es de 1.780 millones de CHF, ligeramente inferior a la media del sector de 1.900 millones de CHF.
- Para 2025, Roche prevé una contribución a las ventas de nuevos productos (menos de 5 años en el mercado) de 12.300 millones de CHF, lo que representaría el 17,5% de las ventas totales.
Desafíos y contratiempos
A pesar de la extensa cartera, Roche ha sufrido varios contratiempos:
- El fracaso de gantenerumab en los estudios de fase III GRADUATE I y II para la enfermedad de Alzheimer provocó una amortización de 820 millones de CHF.
- La interrupción del desarrollo de crenezumab para el Alzheimer tras resultados negativos en fase III supuso un coste de 435 millones de CHF.
- Los estudios de fase III SKYSCRAPER-02 y -05 con tiragolumab en cáncer de pulmón de células pequeñas y CPNM negativo para PD-L1 no alcanzaron sus objetivos primarios.
- El retraso en la aprobación de Polivy en combinación con R-CHP para el tratamiento de primera línea del LBDCG por parte de la FDA, a pesar de los datos positivos de fase III del estudio POLARIX.
Perspectivas y objetivos estratégicos
Para los próximos años, Roche ha definido los siguientes objetivos estratégicos para su cartera de investigación:
- Presentación de al menos 15 nuevas solicitudes de autorización hasta 2027, de las cuales 7 en oncología, 4 en neurología y 4 en otras áreas terapéuticas.
- Reducción del tiempo medio de desarrollo desde la primera aplicación en humanos hasta la comercialización en un 25%, hasta 6,5 años, mediante diseños de estudios adaptativos y vías de aprobación aceleradas.
- Aumento de la tasa de éxito de los estudios de fase III al 75% mediante estrategias mejoradas de biomarcadores y una selección más precisa de pacientes.
- Expansión de la presencia en China con capacidades de investigación locales y procedimientos de aprobación acelerados para el mercado chino.
- Integración de inteligencia artificial y aprendizaje automático en todas las fases del desarrollo de fármacos con el objetivo de acelerar la identificación de nuevas dianas en un 40%.
