O que têm em comum um ser humano de milénios da região do Mar Negro e a medicina moderna contra o HIV?
Bastante, como demonstra um novo estudo da Universidade de Copenhaga.
Entre 18 e 25 por cento da população dinamarquesa possui uma mutação genética que pode torná-los resistentes ou mesmo imunes ao HIV. Este conhecimento está a ser utilizado para desenvolver terapias modernas contra o vírus.
Até agora, desconhecia-se onde, quando e porquê a mutação ocorreu. Com a mais recente tecnologia de ADN, os investigadores conseguiram agora resolver este enigma genético.
«Descobriu-se que a variante surgiu num indivíduo que viveu há 6.700 a 9.000 anos numa área próxima do Mar Negro», afirma o Professor Simon Rasmussen, do Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research (CBMR) na Universidade de Copenhaga, autor correspondente de um novo estudo sobre o mapeamento da mutação. Ele acrescenta:
«O HIV é uma doença relativamente recente – com menos de 100 anos – pelo que é quase uma coincidência e muito fascinante que uma variação genética que surgiu há milhares de anos também proteja contra um vírus moderno como o HIV.»
900 esqueletos analisados
Para descobrir onde e quando a mutação surgiu, os investigadores analisaram inicialmente o genoma de 2.000 pessoas em todo o mundo. Em seguida, desenvolveram um novo método baseado em IA para identificar a mutação em ADN antigo de ossos antigos.
Os investigadores examinaram dados de mais de 900 esqueletos do período da Idade da Pedra até à Era Viking.
«Com base neste extenso conjunto de dados, podemos determinar onde e quando a mutação surgiu. Durante algum tempo, a mutação está completamente ausente, mas depois aparece subitamente e espalha-se incrivelmente rápido. Se combinarmos isto com o nosso conhecimento sobre a migração humana na época, também podemos determinar a região de onde a mutação se originou», explica a primeira autora Kirstine Ravn, investigadora principal no CBMR.
Assim, os investigadores conseguiram localizar a mutação num ser humano da região do Mar Negro, há até 9.000 anos – um indivíduo do qual todos os portadores da mutação descendem.
Foi uma vantagem na altura
Mas porquê tantos dinamarqueses possuem uma mutação genética milenar que protege contra uma doença que ainda não existia na altura?
Os investigadores acreditam que a mutação surgiu e se espalhou rapidamente porque conferiu uma vantagem aos nossos antepassados:
«As pessoas com esta mutação tinham melhores hipóteses de sobrevivência, provavelmente porque enfraqueceu o sistema imunitário numa época em que os humanos estavam expostos a novos patógenos», explica Leonardo Cobuccio, co-primeiro autor e pós-doutorando no CBMR. Ele e Kirstine Ravn acrescentam:
Fascinante é que a variação perturba um gene. Embora isso soe negativo, provavelmente foi vantajoso. Um sistema imunitário excessivamente agressivo pode ser fatal – pense em reações alérgicas ou casos graves de infeções virais como a COVID-19, em que o sistema imunitário é frequentemente o causador dos danos que levam à morte dos pacientes. Quando os humanos passaram da vida de caçadores-coletores para sociedades agrícolas com maior proximidade, a pressão das doenças infeciosas aumentou, e um sistema imunitário mais equilibrado pode ter sido vantajoso.
Revista
Cell
DOI
10.1016/j.cell.2025.04.015
