Investigadores da Insilico Medicine (“Insilico”), uma empresa em fase clínica de descoberta de fármacos impulsionada por inteligência artificial (IA) generativa, descobriram uma nova classe de inibidores de Pol? com anéis de estrutura central, concebida utilizando a Chemistry42, a plataforma proprietária de IA generativa da Empresa. De acordo com as descobertas, as moléculas habilitadas por IA exibiram potência enzimática e celular significativa e propriedades promissoras semelhantes a fármacos, apontando para uma estratégia inovadora para o alvo de Pol?. A investigação foi publicada na Bioorganic & Medicinal Chemistry, um periódico de revisão por pares da Elsevier focado em química e biologia molecular.
Visando um inibidor de Pol? inovador e potente com novos núcleos, a equipa de I&D da Insilico implementou estratégias de design de fármacos baseadas em ligandos (LBDD) e baseadas em estrutura (SBDD). Com base em anéis de estrutura central inovadores com a ajuda da Chemistry42, foi identificado um composto líder promissor, e a otimização adicional para melhorar a potência e outras propriedades semelhantes a fármacos resultou em derivados de 3-hidroximetil-azetidina como uma nova classe de inibidores de Pol?.
Na validação subsequente, um composto inovador exibiu potência celular robusta em células com reparação de ADN comprometida, bem como perfis ADME favoráveis e propriedades farmacocinéticas in vivo. Esta molécula oralmente biodisponível mostra potencial como uma possível abordagem de tratamento para cancros sólidos com mutações BRCA1/2, e as descobertas demonstram o potencial da utilização de IA em química medicinal para modificações moleculares precisas.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0968089624000762?via%3Dihub
