Novos resultados pré-clínicos apoiam o potencial antifibrótico de macrófagos engenheirados em múltiplos modelos de fibrose:
Macrófagos engenheirados expressando TIM4 corrigem a efirocitose defeituosa na MASH, demonstrando potente atividade antifibrótica.
A fibrose hepática é uma via central em estágio avançado em múltiplas doenças hepáticas, incluindo MASH, lesão hepática aguda, colangite esclerosante primária, colangite biliar primária e outras. As opções de tratamento permanecem limitadas para pacientes com doença hepática avançada. A doença hepática é caracterizada por efirocitose defeituosa (um processo anti-inflamatório pelo qual os macrófagos eliminam hepatócitos mortos), ativação de células estreladas hepáticas que leva ao acúmulo de colágeno e inflamação crônica.
Novos resultados pré-clínicos demonstram que os macrófagos podem ser geneticamente engenheirados para atingir vias-chave específicas subjacentes à doença hepática com fatores incluindo TIM4 (restaura a efirocitose), relaxina (inibe a ativação de células estreladas hepáticas) e IL10 (reduz a inflamação). Notavelmente, uma única dose de macrófagos expressando TIM4, isoladamente ou em conjunto com relaxina, reduziu significativamente a fibrose hepática e a ativação de células estreladas hepáticas no modelo de MASH com dieta alta em gordura, deficiente em colina e definida em L-aminoácidos (CDAHFD), clinicamente relevante. Os macrófagos engenheirados foram bem tolerados e superaram as células não engenheiradas em todos os modelos.
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