Um estudo internacional abrangente com quase 700 participantes demonstrou pela primeira vez que mulheres com uma doença precursora da Síndrome de Parkinson apresentam significativamente menos atrofia cerebral – ou seja, uma menor diminuição da espessura cortical – do que homens, apesar de gravidade clínica comparável. Os resultados, publicados na Nature Communications, sugerem uma influência protetora de genes relacionados com recetores de estrogénio e podem levar a terapias específicas para cada sexo. Isto abre novas perspetivas para a prevenção e tratamento de doenças neurodegenerativas.
Distúrbio comportamental do sono REM (iRBD) como sinal de alerta precoce: Uma janela de estudo única
O Distúrbio Comportamental do Sono REM (iRBD) caracteriza-se por movimentos violentos durante o sono, nos quais os afetados encenam literalmente os seus sonhos. Este distúrbio é o indicador precoce mais fiável de neurodegeneração devido ao acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro: mais de 70% dos afetados desenvolvem posteriormente Parkinson, demência com corpos de Lewy ou, mais raramente, atrofia de múltiplos sistemas. A doença afeta funções motoras, sensoriais e cognitivas e permite a investigação de mecanismos protetores antes que os sintomas graves apareçam.
A equipa da Universidade de Montreal analisou 888 ressonâncias magnéticas de nove centros no Canadá, República Checa, Reino Unido, França, Austrália, Dinamarca e Itália. Após controlo de qualidade, o estudo incluiu 687 participantes: 343 com iRBD e 344 controlos saudáveis, com idades equiparadas (cerca de 67 anos).
Diferença de género notável: Menos atrofia em mulheres
Os resultados são inequívocos: em homens com iRBD, 37% das áreas corticais apresentaram atrofia significativa, em mulheres apenas 1%. Esta discrepância afetou principalmente regiões relacionadas com o movimento, perceção sensorial, visão e orientação espacial. Apesar de características clínicas idênticas – como a gravidade do distúrbio do sono – as mulheres apresentaram um córtex cerebral mais robusto, o que indica mecanismos biológicos de proteção.
Papel chave dos recetores de estrogénio: ESRRG e ESRRA
Para explicar a proteção, os investigadores compararam imagens cerebrais com dados de expressão génica de amostras post-mortem de cérebros saudáveis. As áreas menos afetadas em mulheres correlacionaram-se com uma maior expressão de ESRRG e ESRRA – genes para proteínas semelhantes a recetores de estrogénio. Especialmente o ESRRG, que é mais expresso no cérebro do que em outros tecidos, promove a função mitocondrial, a produção de energia celular e a sobrevivência de neurónios dopaminérgicos, que morrem na Doença de Parkinson. Este mecanismo protege contra a toxicidade da alfa-sinucleína, a proteína característica da Doença de Parkinson.
Dados pré-clínicos confirmam: Aumento da atividade do ESRRG preserva neurónios e retarda a progressão da doença. Mulheres com Parkinson estabelecido também mostram uma deterioração mais lenta, o que corrobora a descoberta.
Implicações: Medicina e ensaios clínicos específicos do sexo
O estudo sublinha a necessidade de considerar o sexo como uma variável biológica em ensaios clínicos: a randomização separada de homens e mulheres aumenta o poder estatístico e reduz o número de participantes. O ESRRG pode tornar-se um alvo terapêutico – por exemplo, através de ativadores que aumentam a resiliência neuronal. Isto aproxima-se da medicina de precisão, onde as terapias são adaptadas a características individuais, incluindo o sexo.
A iRBD como estágio inicial permite intervenções antes de danos irreversíveis. Os investigadores recomendam abordagens baseadas em hormonas para replicar a proteção natural nas mulheres e adaptá-la aos homens.
Relevância global: Melhores terapias para milhões de pessoas afetadas
A doença de Parkinson afeta mais de 10 milhões de pessoas em todo o mundo, com uma incidência crescente. Mecanismos de proteção específicos do sexo poderiam melhorar os resultados terapêuticos em até 30% e poupar recursos. O estudo multicêntrico – liderado por Shady Rahayel, professor de medicina na UdeM e investigador no Centro de Investigação Avançada do Sono – fornece evidências robustas para diretrizes internacionais.
Estudo completo: Nature Communications
