Uma nova combinação de medicamentos pode atrasar significativamente a progressão de uma forma de cancro da próstata potencialmente fatal em homens com certas mutações genéticas, de acordo com os resultados de um grande estudo internacional liderado por investigadores da UCL.
O estudo de Fase III AMPLITUDE, publicado na Nature Medicine, testou a adição de niraparib, um medicamento direcionado contra o cancro conhecido como inibidor de PARP 1, ao tratamento padrão com acetato de abiraterona e prednisona (AAP). 2
O estudo focou-se em pacientes diagnosticados com cancro da próstata avançado, onde as células se espalharam para outras partes do corpo, que estavam a iniciar o seu primeiro tratamento e que também tinham alterações em genes envolvidos num tipo importante de reparação de defeitos de ADN, conhecido como reparação por recombinação homóloga (HRR).
Estes genes ajudam a reparar o ADN danificado. Quando estão defeituosos, as células cancerígenas podem crescer e espalhar-se de forma mais agressiva. Aproximadamente um em cada quatro homens com cancro da próstata avançado neste estágio tem alterações nos genes HRR, como BRCA1, BRCA2, CHEK2 e PALB2.
O tratamento padrão para o cancro da próstata avançado atualmente consiste em AAP (ou medicamentos semelhantes, com cerca de um em cada cinco pacientes a receber quimioterapia com docetaxel), mas estas mutações tornam o cancro mais agressivo, e, portanto, a doença muitas vezes progride muito mais rapidamente com o tratamento padrão e a esperança de vida é mais curta.
Liderado pelo Professor Gerhardt Attard, do Instituto de Cancro da UCL, o estudo envolveu 696 homens de 32 países, com uma idade média de 68 anos. Metade dos homens recebeu a nova terapia combinada (niraparib mais APP), e a outra metade recebeu o tratamento padrão com um placebo. Mais de metade (55,6%) de todos os pacientes apresentaram alterações nos genes BRCA1 ou BRCA2.
O estudo foi duplo-cego, o que significa que nem os pacientes nem os médicos sabiam qual tratamento estava a ser administrado.
Principais resultados
Com um tempo médio de acompanhamento de pouco mais de dois anos e meio (30,8 meses), os investigadores descobriram que:
- No geral, o niraparib reduziu o risco de crescimento do cancro em 37% em comparação com o AAP isolado em todos os pacientes, e em 48% no subgrupo de pacientes com mutações em BRCA1 ou BRCA2.
- O tempo até à progressão dos sintomas foi o dobro do tempo para os pacientes que receberam niraparib em comparação com os que receberam placebo. Isto reduziu o número de pacientes que experimentaram uma progressão significativa dos sintomas de 34% para 16%.
- Os investigadores observaram uma tendência para a melhoria da sobrevivência global no grupo Niraparib. No entanto, é necessária uma observação mais prolongada para confirmar que o tratamento com Niraparib melhora a esperança de vida neste grupo de pacientes.
O Professor Attard afirmou: “Embora os tratamentos padrão atuais sejam muito eficazes na maioria dos pacientes com cancro da próstata avançado, apenas uma pequena minoria de pacientes beneficia significativamente. Sabemos agora que o cancro da próstata com alterações nos genes HRR representa um grupo significativo de pacientes cujas doenças recidivam rapidamente e têm um curso agressivo. Ao combinar com Niraparib, podemos atrasar o regresso do cancro e, esperançosamente, prolongar significativamente a esperança de vida.”
DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-025-03961-8
