A J INTS BIO, uma biofarmacêutica sul-coreana, anunciou em 12 de fevereiro de 2026 que os resultados de pesquisa sobre o seu inibidor de tirosina quinase (TKI) de EGFR de quarta geração, JIN-A02, foram publicados na revista científica Clinical Cancer Research. A publicação (Fator de Impacto 10.2) descreve uma potencial abordagem terapêutica contra a comum mutação de resistência EGFR C797S, que ocorre após o tratamento com o inibidor de terceira geração Tagrisso (Osimertinib).
O cancro do pulmão de não pequenas células (CPNPC) com mutação de EGFR responde inicialmente bem a terapias direcionadas, mas as resistências adquiridas – especialmente C797S – limitam a eficácia. Atualmente, não existem tratamentos aprovados especificamente para esta mutação. O JIN-A02 foi desenvolvido como um inibidor seletivo de quarta geração, disponível por via oral, que visa inibir mutações de resistência como C797S e T790M, minimizando a atividade contra o EGFR de tipo selvagem.
Modelos pré-clínicos de pacientes com CPNPC mutado para EGFR E19del/T790M/C797S, resistentes ao Tagrisso, demonstraram uma inibição máxima do crescimento tumoral de 168,2% com JIN-A02 – significativamente mais forte do que com Tagrisso – e levaram à regressão tumoral. Análises do tecido tumoral revelaram reduções significativas do EGFR fosforilado (p-EGFR) e do marcador de proliferação Ki-67, confirmando a inibição eficaz da via de sinalização do EGFR a nível molecular. Em modelos intracranianos (metástases cerebrais), o JIN-A02 alcançou reduções rápidas e sustentadas da carga tumoral, indicando uma boa penetração da barreira hematoencefálica.
As primeiras observações clínicas provêm de um estudo em curso de Fase 1/2 (NCT05394831) em pacientes com CPNPC mutado para EGFR que progrediram após EGFR-TKI e quimioterapia. Até à data de corte dos dados, 23 pacientes foram tratados; observaram-se remissões parciais e doença estável. De particular destaque é um paciente no grupo de dose de 300 mg com remissão parcial: a lesão pulmonar encolheu 39,7% no início do terceiro ciclo e atingiu um máximo de 44,9% até ao sétimo ciclo. As metástases cerebrais reduziram-se em 25% até ao quinto ciclo, com resposta sustentada.
Análises de ctDNA (DNA tumoral circulante) mostraram neste paciente a eliminação completa da mutação EGFR C797S e da deleção do Exon 19, bem como uma redução superior a 90% da mutação T790M. Isto sugere uma inibição molecular alvo eficaz, que se reflete clinicamente numa resposta significativa.
A J INTS BIO planeia acelerar o desenvolvimento clínico do JIN-A02: a otimização da dose, a expansão dos dados em metástases cerebrais e a validação de biomarcadores de resposta molecular estão em foco. O objetivo a longo prazo é estabelecer uma nova opção de tratamento para pacientes com CPNPC mutado para EGFR que esgotaram as terapias padrão atuais.
