Um estudo publicado recentemente na revista “Engineering” apresenta uma abordagem inovadora para a criação de organoides funcionais a partir de tecido adiposo humano. Este método contorna o isolamento tradicional de células estaminais e a manipulação genética, oferecendo um caminho mais direto e escalável para a produção de organoides para a medicina regenerativa e a modelagem de doenças.
A investigação, liderada por uma equipa da Faculdade de Medicina da Universidade Jiao Tong de Xangai e do Instituto de Cirurgia Plástica e Reconstrutiva de Xangai, demonstra o potencial do tecido adiposo humano para se diferenciar em organoides que representam todos os três folhetos germinativos – mesoderme, endoderme e ectoderme – sem necessidade de processamento de células individuais. Utilizando um sistema especializado de cultura em suspensão, a equipa desenvolveu microtecido adiposo reagregado (RMF) que pôde ser diferenciado em vários organoides funcionais.
Uma das principais descobertas do estudo é a geração de organoides de medula óssea humanizada a partir de tecido RMF. Estes organoides foram capazes de suportar a hematopoiese humana em ratinhos imunodeficientes, imitando a complexidade estrutural e funcional da medula óssea humana natural. Os investigadores descobriram que os pellets de RMF, após implantação em ratinhos, sofriam ossificação encondral, formando ovóides que continham nichos endosteais e perivasculares. Estes ovóides suportavam o crescimento e a diferenciação de células estaminais hematopoiéticas humanas, demonstrando assim o seu potencial como modelo para estudar a hematopoiese humana.
Para além dos organoides de medula óssea, o estudo também investigou a diferenciação do tecido RMF em organoides de ilhéus produtores de insulina. Utilizando um protocolo otimizado de quatro etapas, os investigadores guiaram as células RMF através dos estágios de endoderme definitiva, células precursoras pancreáticas, células precursoras endócrinas e células ?. Os organoides de ilhéus resultantes foram capazes de responder à estimulação da glucose com insulina, com uma libertação de insulina significativamente aumentada em condições de glucose elevada. Após o transplante em ratinhos diabéticos, estes organoides vascularizaram rapidamente e normalizaram os níveis de glucose no sangue, mantendo-os dentro da faixa normal durante todo o período do estudo.
Os investigadores demonstraram ainda o potencial de diferenciação ectodérmica do tecido RMF através da geração de tecido semelhante ao neural. Os pellets de RMF foram induzidos a formar neuroesferas, que subsequentemente se diferenciaram em linhagens de células neuronais e neurogliais. As células expressavam marcadores de células estaminais neurais, neurónios maduros e células gliais, o que atesta a conversão bem-sucedida de tecido adiposo em tecido semelhante ao neural.
O artigo “Direct Differentiation of Human Adult Adipose Tissue into Multilineage Functional Organoids” foi escrito por Ru-Lin Huang, Jing Yang, Yuxin Yan, Xiangqi Liu, Xiya Yin, Chuanqi Liu, Xingran Liu, Rehanguli Aimaier, Qiumei Ji, Gen Li, Tao Zan, Kang Zhang, Qingfeng Li. Texto completo do artigo de acesso aberto:
https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.06.031 . Mais informações sobre o
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https://doi.org/10.1016/j.eng.2025.06.031
