A osteoporose é uma doença degenerativa caracterizada por uma diminuição da massa óssea e danos na microarquitetura óssea, bem como por uma maior fragilidade óssea. Pesquisas anteriores demonstraram que a microRNA-378 (miR-378) conservada suprime a osteogénese das células estromais da medula óssea (BMSC) e prejudica a cicatrização de fraturas, mas o seu papel exato na osteoporose não é claro.
Esta investigação, publicada no jornal Genes & Diseases por uma equipa da Academia Chinesa de Ciências e da Universidade Chinesa de Hong Kong, analisou a miR-378 num modelo de osteoporose induzida por ovariectomia (OVX) e explorou tanto a osteoclastogénese como a osteogénese.
A imagem tridimensional e a coloração histológica mostraram que os ratinhos transgénicos (Tg) com superexpressão de miR-378 apresentaram uma densidade mineral óssea significativamente menor, trabéculas mais finas e deposição de cálcio reduzida após cirurgia OVX. Além disso, a miR-378 aumentou a formação de osteoclastos em BMSCs através da ativação das vias de sinalização NF-κB (Nuclear Factor Kappa-Light-Chain-Enhancer of Activated B cells) canónica e não canónica.
Os resultados da análise in silico identificaram o fator 3 associado ao recetor do fator de necrose tumoral (Traf3) como um dos genes alvo diretos da miR-378-5p, e o seu knockdown pode levar a uma formação severa de osteoclastos. Experiências adicionais demonstraram que a superexpressão da miR-378 aumentou o Fator de Crescimento Transformador Beta (TGFβ), que prejudicou a osteogénese em BMSCs através da regulação negativa da sinalização Wnt/β-catenina de forma dependente de Traf3.
Notavelmente, a injeção intravenosa de uma terapia lentiviral anti-miR-378 através da veia da cauda reverteu a perda óssea, restaurou a taxa de formação óssea e reduziu o número de osteoclastos, melhorando significativamente a microarquitetura óssea em ratinhos OVX.
Embora estes dados recolhidos destaquem o papel fundamental da miR-378 na osteoporose induzida por OVX, são necessários mais estudos para confirmar a eficácia da terapia anti-miR-378 em ratinhos de tipo selvagem. Em suma, o tratamento direcionado da miR-378 pode oferecer uma estratégia de dupla ação, inibindo simultaneamente a reabsorção óssea e promovendo a formação óssea. Esta dupla ação posiciona os inibidores de miR-378 como candidatos atrativos para terapias de osteoporose de próxima geração, especialmente para mulheres pós-menopáusicas.
DOI:https://doi.org/10.1016/j.gendis.2025.101754
