O enfarte agudo do miocárdio (EM), uma manifestação crítica e perigosa da doença arterial coronária causada por trombose arterial ou trombose de bypass, leva rapidamente a isquemia e hipóxia miocárdica, culminando em insuficiência cardíaca.
A PANoptose, uma forma inflamatória de morte celular programada dependente de inflamação, envolve uma rede molecular complexa onde a piroptose, a apoptose e a necróptose mediam programas apoptóticos de forma interligada. No entanto, as relações causais e os mecanismos regulatórios que ligam o EM e a PANoptose ainda não foram elucidados. Além disso, a metilação do ADN regula as vias da PANoptose, mediando assim alterações nas doenças cardíacas.
Os estudos de associação genómica ampla (GWAS) e a randomização mendeliana baseada em dados sumários (SMR) são métodos inovadores para identificar potenciais alvos causais através da integração de loci de traço de expressão quantitativa (eQTL) e loci de traço de metilação quantitativa (mQTL). Os dados de GWAS para EM foram integrados com dados de loci de traço quantitativo de proteína (pQTL) para proteínas plasmáticas para obter alvos terapêuticos de proteínas plasmáticas.
Os locais de regulação da metilação no EM foram identificados pela integração de dados de eQTL e mQTL, e os genes patogénicos no EM foram identificados através do estudo da invaginação de neutrófilos, eQTL, dados de GWAS de EM e bases de dados transcriptómicas. No entanto, até à data, não foram realizados estudos sobre a metilação do ADN e genes transcritos patogénicos relacionados com a PANoptose, o mecanismo central do EM. O objetivo deste estudo foi investigar os potenciais alvos terapêuticos e os mecanismos regulatórios dos genes da PANoptose na patogénese do EM, com foco na modulação da metilação do ADN.
CVIA está disponível na plataforma ScienceOpen e em Cardiovascular Innovations and Applications. As submissões podem ser feitas através do ScholarOne Manuscripts. Não há taxas de submissão de autores ou de processamento de artigos. Cardiovascular Innovations and Applications está indexado nas bases de dados EMBASE, EBSCO, ESCI, OCLC, Primo Central (Ex Libris), Sherpa Romeo, NISC (National Information Services Corporation), DOAJ, Index Copernicus, Research4Life e Ulrichs Web. Siga CVIA no Twitter @CVIA_Journal; ou Mingze
Kun Zhou, Yingjiu Jiang e Jiajie Leng. Alvos terapêuticos potenciais da PANoptose na doença cardíaca isquémica: um estudo de randomização mendeliana baseado em dados de resumo que integra dados eQTL, mQTL e Multi-GWAS. CVIA. 2025. Vol. 10(1). DOI: 10.15212/CVIA.2024.0072
