A incidência de segundos cancros primários (SPMs) que ocorreram em sobreviventes de cancro após o tratamento com terapia de células CAR T foi estatisticamente comparável à incidência de SPMs após outras terapias padrão, de acordo com uma revisão sistemática e meta-análise.
Revista onde o estudo foi publicado: Clinical Cancer Research, uma revista da American Association for Cancer Research (AACR)
Autor: Kai Rejeski, MD, um cientista visitante e investigador no Departamento de Transplante de Medula Óssea de Adultos no Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Contexto: Em janeiro de 2024, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exigiu que a rotulagem de todas as terapias de células CAR T atualmente disponíveis incluísse um aviso para alertar os prescritores e os pacientes sobre os riscos potenciais de desenvolver um cancro secundário após o tratamento com CAR T. Os avisos alertam os pacientes especificamente para a possibilidade de desenvolverem novos cancros de células T que não estão relacionados com o linfoma de células B ou mieloma múltiplo para os quais os pacientes foram tratados com CAR T.
A decisão baseou-se em grande parte em dados do FDA Adverse Event Reporting System. No entanto, alguns investigadores levantaram preocupações de que os dados possam ter vieses inerentes, incluindo um viés de notificação, explicou Rejeski. Ao avaliar o risco de SPM, é importante considerar fatores de confusão, como a idade e a duração do acompanhamento, o tipo de terapia CAR T recebida, o diagnóstico original do paciente ou outros tipos de tratamento que o paciente recebeu antes da terapia CAR T, disse Rejeski.
«Os pacientes leem isto nas notícias e fazem perguntas aos prestadores de cuidados em conformidade», disse Rejeski. «Precisamos de compreender os riscos potenciais, mas ao mesmo tempo precisamos de interpretar os dados com cuidado e colocá-los no contexto certo para os nossos pacientes.»
Como o estudo foi realizado: Rejeski e colegas realizaram uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos em que pacientes adultos com linfoma ou mieloma múltiplo receberam uma das seis terapias de células CAR-T atualmente aprovadas: Idecabtagene Vicleucel (Abecma), Lisocabtagene Maraleucel (Breyanzi), Ciltacabtagene Autoleucel (Carvykti), Tisagenlecleucel (Kymriah), Brexucabtagene Autoleucel (Tecartus) ou Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta). Para cumprir os critérios de inclusão, os estudos tiveram de fornecer dados sobre a ocorrência de SPM durante todo o período de acompanhamento, que variou entre 6,6 meses e 65,4 meses. A seleção final incluiu 18 ensaios clínicos e sete estudos do mundo real, totalizando 326 SPMs em 5.517 pacientes.
Resultados: Após um período de acompanhamento mediano de 21,7 meses, 5,8% dos pacientes desenvolveram SPM. Os investigadores não encontraram diferenças significativas nas taxas de SPM entre pacientes com diferentes tipos de cancro ou entre pacientes que receberam diferentes produtos de células CAR-T.
Os estudos em que os pacientes receberam em média mais de três linhas de terapia antes do tratamento com CAR-T apresentaram um risco significativamente maior de SPMs em comparação com os estudos em que os pacientes receberam menos de três linhas de terapia anteriores. Da mesma forma, a taxa de SPMs foi de 4,2% nos estudos com um período de acompanhamento inferior ao mediano de 21,7 meses e de 8,5% nos estudos com um período de acompanhamento superior ao mediano.
Das 326 SPMs identificadas nesta análise, as malignidades hematológicas, incluindo síndrome mielodisplásica e leucemia mieloide aguda, constituíram a maior proporção de SPMs, com 37%. Cinco casos foram malignidades de células T, o que representa uma taxa de 0,09% em toda a população do estudo. Em três desses casos, as células T malignas foram testadas para determinar se continham o transgene CAR (um indicador de que a malignidade pode ter surgido de células editadas por CAR), e um caso foi positivo.
Quatro dos ensaios clínicos incluídos no estudo examinaram os resultados de pacientes tratados com terapia CAR-T em comparação com tratamento padrão. Num total de 1.253 pacientes nesses estudos, a taxa de SPMs foi de 5% nos pacientes tratados com CAR T e de 4,9% nos pacientes tratados com o tratamento padrão, uma diferença que não foi estatisticamente significativa.
