Investigadores do UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center validaram um teste que pode prever com precisão quais os pacientes com cancro da próstata correm um risco mais elevado de desenvolver efeitos secundários urinários duradouros após a receção de radioterapia.
O teste, denominado PROSTOX, é o primeiro do seu género a utilizar microRNAs para prever a toxicidade da terapia contra o cancro. Poderia ajudar a prevenir o fardo de complicações a longo prazo, identificando os pacientes com maior risco antes mesmo de o tratamento começar.
Num estudo publicado na Clinical Cancer Research, uma revista da American Association for Cancer Research, a equipa da UCLA validou a capacidade do PROSTOX de prever efeitos secundários urinários a longo prazo, que podem incluir dor no trato urinário, sangue na urina, aumento da frequência urinária e urgência ou fuga urinária. Os investigadores descobriram também que diferentes fatores genéticos estão ligados a diferentes tipos de efeitos secundários, reforçando a necessidade de abordagens mais personalizadas ao tratamento.
Um problema comum que os pacientes podem ter após a radioterapia são efeitos secundários urinários que podem perturbar a vida diária, como idas frequentes à casa de banho, dor e uma necessidade urgente de urinar que nem sempre chega a tempo.
Estes efeitos secundários podem ocorrer imediatamente (toxicidade aguda), muito mais tarde (toxicidade tardia), ou começar cedo e nunca desaparecer (toxicidade crónica). Mesmo com as técnicas de radioterapia mais avançadas, alguns pacientes ainda desenvolvem estes efeitos secundários, e é difícil saber como irão responder ao stress da radioterapia.
Em trabalhos anteriores, Weidhaas e a sua equipa descobriram que certas diferenças genéticas herdadas, especialmente em áreas relacionadas com microRNAs, que ajudam a controlar o funcionamento dos genes, podem prever a probabilidade de alguém vir a ter estes efeitos secundários. Em parceria com a MiraDx, a equipa utilizou esta informação para desenvolver o teste genético PROSTOX, que identifica 32 mirSNPs únicos que estão ligados a efeitos secundários relacionados com a radioterapia e separa os pacientes em grupos de baixo risco e alto risco de desenvolver efeitos secundários urinários graves a longo prazo após SBRT. Descobriram que as pessoas no grupo de alto risco têm cerca de 10 a 12 vezes mais probabilidade de ter problemas.
No novo estudo, os investigadores propuseram-se confirmar que o PROSTOX funciona num novo grupo de 148 pacientes com cancro da próstata a receber SBRT guiada por RM ou TC de um ensaio clínico de fase III na UCLA chamado MIRAGE. Além disso, a equipa utilizou o machine learning, um tipo de inteligência artificial, para desenvolver novos modelos para prever a toxicidade urinária aguda e crónica.
Confirmaram que o teste pode prever com sucesso quais os pacientes que desenvolverão toxicidade urinária tardia significativa, independentemente de a radioterapia ter sido guiada por RM ou TC. Descobriram também que o PROSTOX não foi influenciado por outros fatores clínicos, como a idade ou a dose de radiação, indicando que deteta um risco genético independente para a toxicidade.
O estudo também distinguiu entre dois tipos separados de efeitos secundários urinários induzidos pela radiação: toxicidade crónica e toxicidade tardia. Utilizando análise genética, a equipa descobriu que estas formas de toxicidade têm assinaturas genéticas únicas, sugerindo que surgem de diferentes mecanismos biológicos.
A toxicidade tardia parece estar ligada à disfunção do sistema imunitário e à inflamação a longo prazo, e a toxicidade crónica pode ser mais afetada pela tecnologia avançada, o que significa que melhores técnicas de radioterapia poderiam ajudar a reduzir estes problemas.
